[发明专利]一类具有抑制白血病细胞活性的对二苄溴双季铵盐的制备方法

说明书

本发明公开了一类具有抗白血病活性的对二苄溴双季铵盐的制备方法；是将过量的三辛胺与对二苄溴反应，得到对二苄溴双季铵盐。该化合物的体外癌细胞抑制试验表明，对血液病细胞具有良好的抑制活性，有望被开发为抗白血病药物，具有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种具有抗白血病活性的对二苄溴双季铵盐的制备方法。

背景技术

亲脂性阳离子利用癌细胞线粒体膜电位明显高于正常细胞膜电位的特点，在一定浓度下表现出线粒体毒性，靶向性高且毒副作用小，所以将这基团的叠加可望产生较好的抗癌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗白血病活性的对二苄溴双季铵盐及其制备方法，通过在三辛铵分子上引入苄溴作为连接基团，再与三辛胺反应生成对二苄溴双季铵盐。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有抗白血病活性的对二苄溴双季铵盐，其结构式如下：

所述具有抗白血病活性的对二苄溴双季铵盐制备方法，是将过量三辛胺与对二苄溴反应，得到对二苄溴双季铵盐。

其反应式为：

其具体包括以下步骤：

对二苄溴双季铵盐的合成：在三口瓶中将三辛胺溶解于三氯甲烷，另外将对二苄溴溶解于三氯甲烷中转入恒压滴液漏斗。将恒压滴液漏斗内液体缓慢滴入三口瓶，回流反应后得无色澄清液体，减压除去溶剂；得到无色粘稠液体，用CH₂Cl₂溶解后进行硅胶柱层析纯化，用CH₂Cl₂和乙醇为洗脱剂，得无色粘稠液体，即対二苄溴双季铵盐。

本发明的显著优点在于：本发明所制得的具有抗白血病活性的化合物合成步骤简单，结构明确，对白血病细胞具有很好抑制作用。该化合物含有季铵盐药效团，亲脂性阳离子利用癌细胞线粒体膜电位明显高于正常细胞膜电位的特点，在一定浓度下表现出线粒体毒性，靶向性高且毒副作用小。药效团的叠加使得本发明合成的化合物具有很好的抗癌活性，具有较高的开发为抗白血病药物的应用前景。

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

实施例1：对二苄溴双季铵盐的合成

在100mL三口瓶中加入约2.6mL（6mmol）三辛胺溶解于15mL三氯甲烷中，另外将0.5g（约1.9mmol）对二苄溴(商品名α,α´-二溴对二甲苯)溶解于5mL三氯甲烷中转入恒压滴液漏斗。将恒压滴液漏斗内液体缓慢滴入三口瓶，回流反应6h后得无色澄清液体，减压除去溶剂；得到无色粘稠液体，然后使用硅胶柱对产品提纯，用CH₂Cl₂/C₂H₅OH(v/v=50:1→10:1)作为洗脱剂，得到无色粘稠状液体，结构表征结果显示为所需产物。产物表征数据如下：