[发明专利]隐丹参酮在制备Ph+急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用

说明书

本发明公开了隐丹参酮在制备急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用；以及隐丹参酮和抗癌药物联用在制备急性淋巴细胞白血病的治疗和/或预防药物、耐药逆转药物和/或预后防复发的药物中的应用。本发明研究发现，将隐丹参酮和抗癌药物配伍联用时，隐丹参酮可以大大增加白血病细胞对抗癌药物的敏感性，爆发式提高多种抗癌药物对急性淋巴细胞白血病细胞的增殖抑制效果，从而使各药物的使用量远低于当前临床的药物使用量，并实现爆发式协同增效的作用。因此，本发明中隐丹参酮作为有效的急性淋巴细胞白血病的化疗增敏药物，在治疗急性淋巴细胞白血病和解决急性淋巴细胞白血病耐药问题方面具有重要研究意义和广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及隐丹参酮在制备Ph+急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用。

背景技术

白血病俗称“血癌”，是一类来源于造血干细胞的恶性血液肿瘤疾病，分为淋巴细胞白血病和髓细胞性白血病。淋巴细胞白血病分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)，其中，Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的病程进展迅速、恶性程度高、预后极差。针对靶向费城染色体(Philadelphia，Ph)的药物-TKI抑制剂(如伊马替尼)等，患者在初期服用时的疗效良好，但疗效有限，同时很快便会出现耐药现象。

针对上述情况，在临床治疗Ph+急性淋巴细胞白血病时，往往选用将TKI抑制剂(如伊马替尼)与广谱的细胞毒性化疗药物(如：环磷酰胺、氨甲喋呤等)进行联合使用，以增强药物疗效、推迟耐药现象。然而，上述疗法在应用中也存在很大的问题：首先，以细胞周期阻滞药为主的常用化疗方案虽然阻止了白血病细胞的异常增殖，但也严重阻碍了正常机体细胞的分裂；第二，化疗药物代谢过程复杂，对患者的心、肝、肾等重要器官损伤严重；第三，常用化疗虽能迅速缓解疾病，但极易产生耐药和复发。

而天然化合物以其疗效显著、廉价易得、毒副作用低等优势吸引着人们的目光，将能够增加细胞化疗敏感性的天然化合物与现有抗癌药物进行联合使用，不仅可大大减低药物的使用量、降低毒副作用，还可以延缓甚至避免耐药现象的发生。因此，在Ph+急性淋巴细胞白血病治疗领域，亟需开发一种能够大大增强Ph+急性淋巴细胞白血病细胞化疗敏感性、逆转对抗癌药物的耐药性、且毒副作用较小的天然药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物。本发明研究发现，隐丹参酮(Cryptotanshinone，简称CPT)能够与抗癌药物联合配伍使用，引发爆发式的协同增效效果。如伊马替尼(Imatinib，简称IM)，本发明研究发现隐丹参酮与以伊马替尼为代表的TKI抑制剂配伍使用，可以大大增加白血病细胞对抗癌药物的敏感性，可以爆发式提高多种抗癌药物对急性淋巴细胞白血病细胞的增殖抑制效果，实现协同增效的作用，从而使各药物的使用量远低于当前临床的药物使用量，达到低剂量、高效率杀死Ph+急性淋巴细胞白血病细胞的效果。同时研究发现，隐丹参酮与以雷公藤甲素(Triptolide，简称TRI)为代表的高毒性抗癌药物和以青蒿素(Artemisinin，简称ATS)为代表的低效抗癌药物分别配伍，均可达到类似的协同增效作用，低剂量、高效率杀死Ph+急性淋巴细胞白血病细胞的效果。同时，由于中草药隐丹参酮低毒且来源丰富、材料易得，能够大大减少治疗过程中药物对机体的毒副作用，并显著降低治疗成本。因此，隐丹参酮有望开发成为针对Ph+急性淋巴细胞白血病的化疗增敏药物，应用于制备急性淋巴细胞白血病的治疗和/或预防药物、急性淋巴细胞白血病耐药逆转药物和/或预后防复发的药物、提高机体免疫力的药物中，以及应用于急性淋巴细胞白血病临床和基础的相关研究中。

本发明的第一个目的是提供隐丹参酮在制备急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供隐丹参酮和抗癌药物联用在制备急性淋巴细胞白血病的治疗和/或预防药物中的应用。

本发明的第三个目的是提供隐丹参酮和抗癌药物联用在制备急性淋巴细胞白血病耐药逆转药物和/或预后防复发的药物中的应用。