[发明专利]Exserolide类化合物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了Exserolides类化合物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病药物中的应用。本发明涉及Exserolides类化合物的医药用途，属于生物医药领域。本发明涉及Exserolides类化合物降脂活性的检测及作用机制的研究。通过相关指标的检测，证明Exserolides类化合物在预防或治疗脂质代谢紊乱具有较好的应用前景，解决了他汀类等降脂药物产生副作用的问题。

技术领域

本发明公开了Exserolide类化合物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病药物中的应用。本发明涉及Exserolide类化合物的医药用途，属于生物医药领域。

背景技术

高脂血症是动脉粥样硬化的一个主要诱发因素，特别是氧化型LDL可促进动脉中脂质斑块的形成和积累。胆固醇逆向转运( reverse cholesterol transport，RCT) 是指肝外组织细胞内的胆固醇经由血液循环转运到肝脏，在肝细胞中进行代谢后经肠道排出的过程。因此，RCT对于减少血管壁胆固醇蓄积具有重要的意义。

研究表明，目前临床上应用的他汀类药物、贝特和其他降脂药物，随剂量的增加不良反应显著增高；此外，部分患者的不耐受，以及无法达到预期的LDL-C水平，均表明了他汀的局限性。越来越多的临床研究发现他汀类药物可能增加肝酶、肌酶异常和新发糖尿病的风险。贝特类亦称苯氧芳酸类药物，此类药物通过激活过氧化物酶增殖体活化受体α (PPARα)，调控脂代谢相关基因，增加血中apoAIV、脂蛋白酯酶和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度，加速降解乳糜微粒和极低密度蛋白（VLDL），降低血液中TG水平，进而降低LDL-C水平。目前临床上使用的PPARα激动剂贝特类药物可诱发胆石症、肝脏血清酶升高和肌病等毒副作用。虽然PCSK9抑制剂可使不同人群患者LDL-C水平降低50%-70%，但目前的剂型为注射剂单克隆抗体，使用不便且价格高昂。故深入研究具有降脂功能的药用资源，努力开发降脂作用显著、低毒副作用的降血脂药物意义重大。

海洋环境的独特性（高盐度、高压力、低温及特殊光照）决定了海洋生物不同于陆地生物的多样性和独特性，从而海洋天然产物引起全球关注。海洋微生物生存环境条件的独特性决定了在长期的自然选择过程中必定会形成独特的生物合成途径。因其产生的次生代谢产物具有新颖的结构特征，这让其成为药物先导化合物的重要来源。据报道，海洋微生物次级代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性，且可实现目标产物的规模化制备以及可控性生产。

近年来，虽然国内外研究人员对海洋微生物次级代谢产物的降脂活性有少量报道，但Exserolide类化合物在预防和治疗脂质代谢方向的研究未见报道。

发明内容

本发明针对以上不足之处，提供了一种Exserolide类化合物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病药物中的应用，解决了他汀类等降脂药物产生毒副作用的问题。

本发明的目的是提供Exserolide类化合物的一种新用途，即具有预防或治疗脂质代谢紊乱的作用，尤其Exserolide J化合物可以通过多通路起到降脂作用。

Exserolide类化合物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病药物中的应用。

进一步的，所述Exserolide类化合物具有促进细胞内胆固醇外排的功能。

进一步的，所述Exserolide类化合物具有降低细胞内TC、TG的功能。

进一步的，所述Exserolide类化合物具有减少细胞内脂质沉积的功能。

进一步的，所述Exserolide类化合物具有促进胆固醇外排相关基因表达的功能。

进一步的，所述Exserolide类化合物具有促胆固醇外排相关蛋白表达的功能。