[发明专利]改性丝素蛋白动脉栓塞微球及其制备方法

说明书

本发明公开了改性丝素蛋白动脉栓塞微球及其制备方法，其制备方法的步骤为：（1）海藻酸钠溶解于去离子水中，配制成质量体积百分比浓度为1~3%的海藻酸钠溶液；丝素蛋白粉溶解于去离子水中，配制成质量体积百分比浓度为1~3%的丝素蛋白溶液，再加入CaCl₂，配制成丝素蛋白‑CaCl₂溶液；（2）液体石蜡和span80搅拌均匀成乳液后，加入步骤（1）中的海藻酸钠溶液搅拌均匀，再加入步骤（1）中的丝素蛋白‑CaCl₂溶液搅拌均匀，最后加入戊二醛搅拌均匀后，室温放置得微球溶液；（3）将步骤（2）得到的微球溶液经离心洗涤、冷冻干燥后得到改性丝素蛋白动脉栓塞微球。该栓塞微球成球性好，粒径均一，有良好的溶胀度。

技术领域

本发明属于生物医学工程领域，具体涉及改性丝素蛋白动脉栓塞微球及其制备方法。

背景技术

近年来，全球癌症发病率明显升高。如肝癌，据估计我国每年新发病例在 200万人左右，发生率约为150例/10万人群。我国每年死于肝癌的患者约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。肝癌恶性程度高，发展迅速，其死亡率仅次于胃癌、食道癌而居于第三位。若治疗不及时或治疗方案选择不当，平均生存时间仅为半年。肝癌治疗方法虽多，但总体疗效仍不理想，肝切除仍是目前肝癌治疗的首选方法。但许多肝癌发现时已经不能手术切除或已经发现即为多中心型肝癌，只有约25%的肝癌患者有机会得到外科手术治疗。药物化疗放疗虽有一定疗效，但也有较大的毒副作用。

动脉栓塞(TACE)疗法是一种介入治疗技术，目前广泛应用于各种实体瘤的术前栓塞技术，它是通过把导管选择性插入到动脉中将栓塞剂注入到靶组织或器官，通过阻塞动脉血管血流，减少病灶或身体某个特定部位的血液供给和在靶部位定向释放药物来达到治疗疾病的目的。具有创伤小、副作用少，局部疗效确切、定位准确、对操作者的技术要求相对较低，易于推广等优点。

目前应用于临床上的栓塞剂主要有无水乙醇、碘油、明胶海绵、聚乙烯醇（PVA）微球、微弹簧圈等。无水乙醇局部反应较大，疼痛明显，容易产生并发症；碘化油不能与水溶性抗癌药物相溶，使化疗栓塞作用受限，且对碘过敏者不能使用；明胶海绵降解时间太短，只适合用于外伤、术前栓塞或肿瘤的短期栓塞；目前市场上销售的微球栓塞剂以PVA材料为主，其存在不可降解，粒径不均一、大小不可控等缺点；微弹簧圈往往只能栓塞比较大的动脉，且多为进口，价格昂贵、释放较为复杂。

丝素蛋白作为一种天然动物蛋白原材料广泛易得，力学性能良好、可被生物降解且降解产物无毒性，具有两性荷电的特殊性能，在生物医用材料领域有很大的应用潜力，但由于丝素蛋白经过溶解、成膜、干燥后脆性变大，限制了其实际应用，因此，希望通过对丝素蛋白进行改性，可改善其性能，提高利用率。而海藻酸钠具有极佳的生物相容性，在生物环境下可无毒降解，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性，且是一种具有pH敏感性的材料。

综上所述，如何利用海藻酸钠对丝素蛋白进行改性，从而制备得到一种成球性好、粒径均一、有良好的溶胀度和降解性，价格低廉的动脉栓塞微球是本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的就在于提供成球性好、粒径均一、有良好的溶胀度和降解性，具有一定pH敏感性和温度敏感性，同时术前可依照需求对微球进行预溶胀，术后血管具有再通性，可同一病灶采取多次间段式栓塞的改性丝素蛋白动脉栓塞微球及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

改性丝素蛋白动脉栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

（1）将海藻酸钠溶解于去离子水中，配制成质量体积百分比浓度为1~3%的海藻酸钠溶液备用；将丝素蛋白粉溶解于去离子水中，配制成质量体积百分比浓度为1~3%的丝素蛋白溶液，然后加入CaCl₂，配制成丝素蛋白-CaCl₂溶液备用；