[发明专利]5-羟甲基胞嘧啶在评估乳腺癌转移潜能及治疗中的应用

说明书

本申请涉及5‑羟甲基胞嘧啶在评估乳腺癌转移潜能及治疗中的应用。具体而言，本申请涉及5‑羟甲基化胞嘧啶的定量试剂在制备诊断装置中的用途，所述诊断装置用于选自以下的一项或组合：预测乳腺癌的转移能力、预测乳腺癌的淋巴结转移能力、转移型乳腺癌的预后、评价转移型乳腺癌的治疗效果、评价转移型乳腺癌患者对治疗的敏感性。

技术领域

本发明属于肿瘤诊断标记物领域，更具体地涉及5-羟甲基化胞嘧啶(5-hydroxymethylcysotine，5hmC)在乳腺癌转移潜能评估以及转移乳腺癌治疗中的用途。

背景技术

DNA表观修饰是肿瘤发生发展过程中重要的调控因子。

5-羟甲基化胞嘧啶(5-hydroxymethylcysotine，5hmC)来源于5-甲基胞嘧啶(5mC)，是胞嘧啶第五位碳原子上的羟甲基化修饰。5hmC不仅是DNA去甲基化的中间体，也可以作为独立的表观修饰参与多种生物学过程。研究发现，5hmC密切参与肿瘤发生，肿瘤组织中5hmC显著低于癌旁正常组织，但关于5hmC是如何参与肿瘤细胞的转移却鲜有研究。

CN106460050A中公开了一种表观遗传修饰的细胞系，其包含至少一种具有预定胞嘧啶修饰的染色体整合核酸，其中所述胞嘧啶修饰与已知的诊断、预后或对疾病治疗的敏感性水平相关。所述胞嘧啶修饰选自：5mC、3mC、5hmC、5fC或5caC。CN106460050A发现MGMT、BRCA1、BRCA2、PITX2、GSTP1、APC、RASSF1或HER2基因上的胞嘧啶修饰可以在用于诊断疾病(诸如，癌症)、预测疾病结果、监测疾病行为和测量对靶向疗法的应答的测定中用作参照标准。

CN102759626A公开了5-羟甲基胞嘧啶用作受精卵雄核标记物或雌核标记物的用途。

乳腺癌在全球范围内位居女性肿瘤发病率之首。虽然早期乳腺癌预后良好，但存在淋巴结以及远处脏器转移的乳腺癌患者，预后往往不容乐观。乳腺癌腋窝淋巴结转移，作为临床最常见的转移，是评估患者不良预后的重要的指标之一，也是评估肿瘤的转移能力的重要指标。近年研究发现转移到淋巴结的肿瘤细胞会进一步向远处脏器播散，形成远处脏器的转移。鉴于肿瘤细胞的转移情况对乳腺癌患者生存及预后意义重大，而目前临床上尚未有用于评估肿瘤转移能力的特异性标记物，因此，开发可用于乳腺癌转移预测、治疗以及预后的靶标有重要的临床意义。

发明内容

根据本申请的一些实施方式，提供了5-羟甲基化胞嘧啶修饰水平在疾病诊断、预后中的用途。

根据一些实施方式，提供了检测试剂在制备诊断装置中的用途，其中所述检测试剂是5-羟甲基化胞嘧啶的定量试剂。

在一些实施方式中，提供了检测试剂在制备诊断装置中的用途，其中所述检测试剂是5-羟甲基化胞嘧啶的定量试剂，并且所述5-羟甲基化胞嘧啶是基因在核酸水平的5-羟甲基化胞嘧啶。

在一些实施方式中，提供了检测试剂在制备诊断装置中的用途，其中所述检测试剂是5-羟甲基化胞嘧啶的定量试剂，并且所述5-羟甲基化胞嘧啶是基因在DNA水平的5-羟甲基化胞嘧啶；所述定量试剂能够定量基因在DNA水平上的5-羟甲基化胞嘧啶修饰水平。

在一些实施方式中，本申请的检测试剂定量基因在DNA水平上的5-羟甲基化胞嘧啶修饰水平。

在具体的实施方式中，所述基因选自以下的一个或组合：ARHGEF10L、ALDH4A1、CPXM2、ANKK1、UBL4B、KANK4、CROCC2、BRD3、IL34、MEGF6、GTF2F1、PLCH2、PBX4、TTYH2、CBFA2T3、MAP7D1、UNC5D、LRRC29、GLI2、TMEM201；BRD1、NFE2、PTGFRN、PIK3R5。任一个基因的5-羟甲基化胞嘧啶修饰水平均可以单独作为标记物、或组合使用。

在一些实施方式中，根据本申请的用途，所述诊断装置用于选自以下用途的任一项或组合：