[发明专利]FABP5作为新型生物标志物用于诊断动脉粥样硬化

说明书

本发明公开了FABP5作为新型生物标志物用于诊断动脉粥样硬化，具体地，本发明人发现Ox‑LDL通过上调HASMC中FABP5的表达从而抑制细胞内ABCG1的表达，进而导致细胞内胆固醇流出障碍，促进AS的发生发展。

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体地说，本发明涉及FABP5作为新型生物标志物用于诊断动脉粥样硬化。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以胆固醇等脂质代谢障碍为病变基础的慢性复杂疾病。《中国心血管病报告2017》指出，我国心血管病死亡占城乡居民总死亡原因首位，而AS正是引发各类心血管疾病的主要原因。AS的特点表现为受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，最终导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。AS的病因及发病机制多样，主要包括内皮损伤、脂质代谢异常、血流动力学损伤、遗传、理化损伤等。尽管AS发病机制复杂，但大量研究表明血脂代谢异常，尤其是高胆固醇血症是促进AS发病的重要危险因素。血浆中过多的胆固醇沉积于动脉内皮下，促进大量泡沫细胞聚集及动脉粥样斑块病变形成，导致动脉管腔狭窄或斑块破裂后血栓栓塞动脉管腔以致心肌缺血坏死。因此，寻找通过调控胆固醇代谢从而防治AS发生发展的新靶点具有重要意义。

氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)是低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的氧化产物，大量流行病学及实验研究发现AS的发生发展与LDL的氧化修饰有重要关联，动脉壁中的Ox-LDL是造成动脉壁持续性损伤最重要的因素之一。当LDL受到氧化修饰为Ox-LDL后，无法与低密度脂蛋白受体(low densitylipoprotein receptor,LDLR)结合，进入正常代谢途径，而是被细胞表面清道夫受体识别。清道夫受体不受细胞内脂质浓度的负反馈调节，因而大量Ox-LDL进入细胞内，致使胆固醇外流受阻，细胞内大量胆固醇堆积，泡沫细胞形成。在Ox-LDL形成过程中产生的许多中间代谢产物如过氧化脂质、丙二醛、4-羟壬烯醛等具有细胞毒作用,可诱导巨噬细胞成为巨噬细胞源性泡沫细胞。同时，Ox-LDL也可诱导平滑肌细胞表面A1类清道夫受体(Class A1scavenger receptor,SR-AI)的表达,导致平滑肌细胞摄取Ox-LDL,继而产生平滑肌源性泡沫细胞。泡沫细胞不断堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块，最终促进AS进程。因此，Ox-LDL通过诱导细胞内胆固醇代谢障碍、泡沫细胞形成进而影响AS发生发展，是AS最为重要的致病因素之一。

因此，本领域技术人员致力于深层次的研究动脉粥样硬化发病机制，以期获得更有效地诊断或治疗动脉粥样硬化的临床应用方案。

发明概述

本发明的目的是提供一种新的动脉粥样硬化生物标志物FABP5蛋白以及其片段、类似物和衍生物，在诊断和/或治疗动脉粥样硬化中的用途。

本发明第一方面提供了一种FABP5蛋白、其编码基因或其检测试剂的用途，用于制备诊断试剂或试剂盒，所述检测试剂或试剂盒用于诊断或辅助诊断动脉粥样硬化。

在另一优选例中，所述检测试剂选自下组：抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)、蛋白质芯片、或其组合。

在另一优选例中，所述的FABP5蛋白包括FABP5全长蛋白或FABP5蛋白片段。

在另一优选例中，所述的FABP5蛋白、其编码基因来源于哺乳动物，更佳地来源于灵长动物和人。

在另一优选例中，所述诊断为组织样品检测或血清检测。

在另一优选例中，所述的FABP5蛋白偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。