[发明专利]宋果灵衍生物及其药物组合物和用途

说明书

本发明公开了宋果灵衍生物及其药物组合物和用途，宋果灵衍生物(1‑17)或其药学上可接受的盐或溶剂化合物如下式所示：还包括其或以其为活性成分的药物组合物在制备(ⅰ)治疗II型糖尿病、肥胖、心血管疾病和精神疾病药物或(ⅱ)B型G蛋白偶联受体拮抗剂药物中的用途，通过抑制B型G蛋白偶联受体实现，针对现在临床治疗II型糖尿病药物仅能对症治疗无法对因治疗的问题，本发明的宋果灵衍生物(1‑17)、或其药学上可接受的盐或溶剂化合物用于制备治疗II型糖尿病药物或B型G蛋白偶联受体抑制剂药物，临床效率高且毒副作用较小。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及宋果灵衍生物及其药物组合物，以及在制备治疗II型糖尿病、肥胖、心血管疾病和精神疾病药物、或B型G蛋白偶联受体拮抗剂药物中的用途。

背景技术

G蛋白偶联受体(GPCRs)是膜受体中最大的家族，在人类基因组中约有800个被分类标注的GPCRs。其中包括许多不同的信号转导受体。GPCRs能结合细胞周围的化学物质，并激活一系列信号通路，引起细胞内部状态的改变。GPCRs参与调节许多的人体功能，例如视觉、嗅觉、味觉、行为、免疫和神经系统。GPCRs是药物的主要靶标之一，约40％-50％的药物通过与GPCRs结合而发挥药效。因此，GPCRs被认为在新的治疗药物中具有广泛的潜在应用。B型G蛋白偶联受体，又称类分泌G蛋白偶联受体，是结合生理上重要的肽激素来传递下游细胞信号的肽受体。在结构上，B型G蛋白偶联受体是由120-160个残基的胞外N端结构域(ECD)和310-420个残基的7个跨膜结构域(TMD)所组成。B型G蛋白偶联受体是治疗多种人类疾病的重要药物靶点，包括II型糖尿病、肥胖、心血管疾病和精神疾病，但是针对该类G蛋白偶联受体的小分子药物在市场上仍未出现。

II型糖尿病，又称成人发病型糖尿病或非胰岛素依赖糖尿病，约占患糖尿病总人数的90％，是严重危害人类健康的疾病之一。与1型糖尿病患者不同的是，II型糖尿病患者所产生的胰岛素功能并非完全丧失，而是因胰岛素敏感性下降或是胰岛素抵抗而导致体内胰岛素含量总体处于相对缺乏的状态，因此需要通过外界干预来刺激胰岛素分泌或者直接注射胰岛素。其发病机制为肝糖原分泌过剩、胰岛素抵抗和胰岛β细胞的功能性障碍。近几年来，II型糖尿病的发病率和死亡率均居高不下，已形成了国际医药界的一个热点与难点问题。目前主要的治疗方法主要是在调节糖代谢的通路从而刺激胰岛素的分泌，从而降低患者血糖。现在主流的降糖药物有促胰岛素分泌剂(格列本脲、瑞格列奈等)、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖等)等，但是这些药物只能对症治疗，仍缺乏治疗II型糖尿病的药物。

综上所述，治疗II型糖尿病药物有非常大的市场需求，但是现在临床应用治疗II型糖尿病的药物仅能对症治疗无法对因治疗，因此开发出临床效率高且毒副作用较小的新一代治疗II型糖尿病的药物将具有很强的市场竞争力和市场前景。现有技术中没有宋果灵衍生物(1-17)作为有效成分的药物组合物的报道，也没有其作为B型G蛋白偶联受体抑制剂在药物组合物应用及在制备治疗II型糖尿病、肥胖、心血管疾病和精神疾病等疾病的药物中的报道。

发明内容

本发明的主要目的在于提供宋果灵衍生物(1-17)。

本发明的另一目的在于提供包括上述宋果灵衍生物(1-17)作为活性成分的药物组合物。

本发明的再一目的还在于提供上述宋果灵衍生物(1-17)、或其药学上可接受的盐或溶剂化合物或者上述药物组合物在制备治疗II型糖尿病、肥胖、心血管疾病和精神疾病药物、或B型G蛋白偶联受体抑制剂药物中的用途。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，式(Ⅰ)宋果灵式(II)所示的衍生物(1-17)，或其药学上可接受的盐或溶剂化合物：