[发明专利]丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物对于肝脏缺血再灌注的保护作用及应用

说明书

本发明提供了丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗和/或预防肝脏损伤，尤其是由肝脏缺血再灌注引起的肝损伤的药物。本发明利用小鼠肝脏缺血再灌注动物模型，首次系统证明丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物，如丹参多酚酸盐对于肝脏缺血再灌注的治疗和保护作用，并阐明其内在机制，为临床应用提供理论依据。

技术领域

本发明属于医药用途领域，具体涉及丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗和/或预防肝脏损伤，尤其是由肝脏缺血再灌注引起的肝损伤的药物。

背景技术

肝脏是人体最大的实质性器官，也是人体重要的代谢器官之一，其功能主要包括胆汁的生成和分泌、脂质和糖代谢、解毒、凝血、调节血液循环量，同时肝脏也是重要的免疫器官，通过吞噬、隔离、消除入侵和内生的各种致病原起到保护机体健康的作用。肝脏在发挥解毒和免疫作用的同时也会受到内、外源性毒性物质的侵害，损伤肝脏，造成肝脏功能的异常。据统计，全球肝病患者高达13亿，欧美国家约为5亿，我国约为4亿，随着肝脏疾病的发展进程，多数会发展为肝癌，目前尚未有治疗肝癌的特效药物，肝脏移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段，而移植往往伴随着对肝脏组织进行缺血处理。Jennings在十九世纪七十年代首先提出缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的概念：缺血的器官、组织重新再获得血液供应后不仅不能使组织、器官功能恢复，反而会加重功能代谢障碍及结构破坏，这种现象被称之为IRI。

需要指出的是，肝脏缺血再灌注损伤与心脑血管的缺血再灌注损伤的病因以及疾病发展进程是有着明显的不同。心脑血管缺血再灌注损伤的发病原因是血管内物质沉积形成栓塞或者坏死，导致心脑血管缺血，多数是一种病理性的原因所导致的，仅有少数是因为器官移植等手术所致的物理性损伤，因此在心肌梗死以及脑卒中的治疗上除了需要保护心脑组织之外还要注意对血管的保护以及进行溶栓和防止血栓再次形成，而肝脏缺血再灌注损伤的主要靶细胞是肝窦内皮细胞以及后期对肝细胞的损伤，导致肝脏功能异常，代谢紊乱等，其主要发生在肝脏移植、肝切除、创伤、出血性休克以及其他系统性低血流量疾病如败血症、呼吸衰竭、充血性心力衰竭等。多发于物理性损伤或者其他血液供应不足的病变，因此，针对肝脏缺血再灌注的损伤着重需要保护的肝脏细胞本身，肝细胞是肝脏发挥功能的重要基础，肝脏缺血再灌注损伤对肝细胞的损伤会导致肝脏功能异常，严重时还会导致肝衰竭，研究发现肝衰竭概率高达10％，同时还容易引发急或慢性肝移植排斥，对于患者的术后恢复、手术的成功率以及患者的存活率有着很大的影响。

检索肝脏缺血再灌注相关研究发现，和心脑血管缺血再灌注损伤不同，临床上并没有针对性减轻肝脏缺血再灌注损伤的治疗药物。平常仅所使用的抗氧化剂(维生素C、维生素E、α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸等)、褪黑素、曲美他嗪等药物虽然在一定程度上能够起到保护作用，但依旧不能确切的缓解缺血再灌注损伤，因此，迫切需要找到一种能够安全有效且有明确机制的药物来治疗或者减轻这种肝脏损伤。

发明内容

由于临床肝脏缺血再灌注损伤发病普遍、死亡率高、缺乏治疗此类损伤的特效药物，因此寻找和研发机制明确、疗效可靠、安全的药物是急需解决的一个重要问题，具有重要的临床价值。

本发明研究发现，丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物对于肝脏缺血再灌注具备比较明确的保护作用，能够减少由于肝脏缺血再灌注造成的肝脏损伤，减少并发症，改善临床治疗效果。本发明利用小鼠肝脏缺血再灌注动物模型，首次系统证明丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物对于肝脏缺血再灌注的治疗和保护作用，并阐明其内在机制，为临床应用提供理论依据。

因此，本发明提供了丹参乙酸镁或含有丹参乙酸镁的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗和/或预防肝脏损伤的药物。

优选地，所述肝脏损伤为由肝脏缺血再灌注引起的肝损伤。

优选地，所述含有丹参乙酸镁的药物组合物为丹参多酚酸盐(国药准字Z20050249)。