[发明专利]一种4-磷酸酯-2H-色烯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑磷酸酯‑2H‑色烯衍生物的制备方法，所述的方法是以邻炔丙醇苯酚为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入含P(O)‑OH类化合物，在80℃下反应3‑6小时，反应结束后，反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到4‑磷酸酯‑2H‑色烯衍生物。本发明具有原料简单易得、反应条件温和、操作简便、反应时间短、污染少等特点，是一种较好的推广应用前景的化学合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种4-磷酸酯-2H-色烯衍生物的制备方法。

背景技术

有机磷酸酯类化合物在有机合成上是一类非常重要的有机化合物和有机中间体砌块，该类化合物具有很好的催化活性、光学活性及生物活性，使得其在生物、光学活性材料及医学等领域有着广泛的应用。同时，有机磷化合物在生命体中也是不可或缺的，如人体内的ADP、ATP、RNA以及有机磷脂双分子层等。但是在自然界很难找到纯天然的有机磷酸酯类化合物，且磷元素大多是以无机盐的形式存在于自然界中，目前人们所知的有机磷酸酯类化合物大多是通过化学手段进行合成的。

此外，2H-色烯骨架化合物是一类非常重要的化合物，具有一定的药理性质，是目前合成很多天然化合物和药物活性分子的重要中间体，同时也有一定的保健作用。因此，对2H-色烯骨架化合物的官能团化合成具有非常重要的应用前景和理论指导，受到有机合成家的关注。虽然目前构建4-位官能团化2H-色烯衍生物的方法有很多，但是对于构建4-磷酸酯-2H-色烯衍生物的文献到目前为止仍未见报道。

基于有机磷酸酯类化合物和2H-色烯类衍生物在有机合成、药物化学及材料科学等领域的广泛应用，发展一种原子经济、高效、绿色的合成策略来构建成4-磷酸酯-2H-色烯衍生物显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的就是提供一种试剂廉价易得、反应条件温和、工艺操作简单、反应时间短、污染少的4-磷酸酯-2H-色烯衍生物的制备方法。

本发明的一种4-磷酸酯-2H-色烯衍生物的制备方法，以邻炔丙醇苯酚（）为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入含P(O)-OH类化合物,在80℃下反应3-6小时，反应结束后，反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到如式（）所示的4-磷酸酯-2H-色烯衍生物；

（） 、 （），

其中式（）或式（）中的R¹～R⁴各自独立为H、CH₃、X（F、Cl、Br）、OCH₃中的任意一种；R⁵与R⁶各自独立为芳基、烷氧基、芳氧基、烷基中的任意一种；Ar¹与Ar²均为不同取代基取代的芳基。

所述反应的反应式如下：

，

其中，所述的有机溶剂的质量为邻炔丙醇苯酚化合物质量的10-30倍，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、硝基甲烷中的任意一种。

本发明中，推荐所述的邻炔丙醇苯酚、含P(O)-OH类化合物的物质的量之比为1:1.5~2.5，优选1：2.0。

本发明反应过程中以TCL跟踪反应进度时间，推荐所述反应时间为4-8小时，优选8小时。

本发明中控制所述方法的反应温度为60~80℃， 优选80℃。