[发明专利]一种核酸球形纳米颗粒药物的制备方法及应用有效
| 申请号： | 201910176094.0 | 申请日： | 2019-03-08 |
| 公开（公告）号： | CN109758588B | 公开（公告）日： | 2022-02-22 |
| 发明（设计）人： | 李娟;孙丽芹;周洁;李婧影;杨黄浩 | 申请（专利权）人： | 苏州维益生物科技有限公司 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61K31/7088;A61K47/54;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 吴海蓉 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市中国（江苏）自由贸易试验区苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 核酸 球形 纳米 颗粒 药物 制备 方法 应用 | ||
1.一种核酸球形纳米颗粒药物，其特征在于，所述的核酸球形纳米颗粒药物包括核酸、二硫单体化合物，其中二硫单体化合物结构式如下：
；
所述的核酸球形纳米颗粒药物的形成作用力是通过核酸分子的磷酸基团PO4-和正电基团之间形成的多个盐桥牢固地粘附到核酸模板，形成核酸/寡聚体复合物，进一步形成纳米颗粒；
所述二硫单体化合物中的基团电荷数与核酸中的磷酸基团的摩尔比为1~15；
所述的二硫单体化合物的基团为疏水区域；
所述的核酸包含一个或多个与目标正义核酸互补的序列。
2.根据权利要求1所述的核酸球形纳米颗粒药物，其特征在于，所述的核酸包括DNA，siRNA，miRNA中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的核酸球形纳米颗粒药物，其特征在于，所述核酸的序列为CCAGCCTTCCAGCTCCTT或AATGCATGTCACAGGCGG。
4.一种如权利要求1所述的核酸球形纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将核酸与二硫单体化合物在Tris-HCl缓冲液中混合搅拌；（2）透析，除去未反应的核酸和二硫单体化合物，得到核酸球形纳米颗粒。
5.根据权利要求4所述的核酸球形纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，所述二硫单体化合物中的M基团电荷数与核酸中的磷酸基团的摩尔比为1~15。
6.一种如权利要求1~5任一所述的核酸球形纳米颗粒药物在制备抑制肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述核酸球形纳米颗粒通过非内吞途径，即硫醇交换途径直接进入细胞；核酸球形纳米颗粒药物进入细胞后，在内源性谷胱甘肽的作用下，核酸球形纳米颗粒解聚并释放核酸，进而与目标正义核酸互补配对，抑制所述目标正义核酸表达。
8.根据权利要求书7所述的应用，其特征在于，所述的目标正义核酸包括mRNA、siRNA、microRNA中的一种或多种。
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