[发明专利]迷迭香类化合物在防治自身免疫性肝炎药物中的应用

说明书

本发明提供一种迷迭香类化合物在防治自身免疫性肝炎药物中的应用。迷迭香类化合物可显著降低ConA诱导的肝炎/肝损伤，通过降低血清转氨酶ALT/AST水平，抑制炎性细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子α(TNF‑α)、白细胞介素6(IL‑6)、干扰素‑γ(IFN‑γ)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)，发挥抗炎作用，缓解肝炎/肝损伤。本发明还提供一种防治自身免疫性肝炎的药物，包括迷迭香类化合物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种迷迭香类化合物在防治自身免疫性肝炎药物中的应用。

背景技术

肝脏(Liver)是最大的消化腺，是体内能量代谢的中心。肝炎(Hepatitis)，指的是各种致病因素对肝细胞的破坏和肝功能受损,常见的致病因素是病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精、自身免疫因素等使肝脏细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。根据病因可以分为病毒性、细菌性(如阿米巴)药物性、酒精性、中毒性、自身免疫性、非酒精性脂肪性等。

通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B，简称乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起，HBV在正常免疫功能的感染者引起急性病变；在异常免疫功能者则发生慢性肝炎和慢性肝病。HBV不是致细胞病变性病毒，HBV感染后须经宿主的免疫应答引起病变，并使疾病进展。主要经血液传播，母婴传播，性传播，皮肤粘膜破损传播。以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床表现。部分病例有发热和黄疸；少数病例病程迁延转为慢性，或发展为肝硬化甚至肝癌；重者病情进展迅猛可发展为重型肝炎；另一些感染者则成为无症状的病毒携带者。丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C，简称丙肝)是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，HCV感染是致病根本原因，在外界因素的影响下，如饮酒，劳累，长期服用有肝毒性的药物等，可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似，以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生，严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。主要经输血、针刺、吸毒等传播。与乙型肝炎相同，临床上也是以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要表现。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。病毒性肝炎一般采用抗病毒治疗，运用干扰素、拉米夫定、泛昔洛韦等药物抑制病毒HBV或HCV。

自身免疫性肝炎(autoimmune hetatitis,AIH)已成为世界范围内发病率较高的肝脏疾病之一。近年来在我国的发病率也日渐增高，成为继病毒性肝炎后第二大肝脏炎症性疾病。自身免疫性肝炎无传染性，遗传易感性被认为是其主要因素，而其他因素可能是在遗传易感性基础上引起机体免疫耐受机制破坏，产生针对肝脏自身抗原的免疫反应，从而破坏肝细胞导致肝脏炎症坏死，并可进展为肝纤维化、肝硬化。其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎。近年来，欧洲，美国和亚洲国家严重自身免疫性肝炎的发病率成明星上升趋势,已发展为肝硬化，肝功能衰竭的主要诱因。对于自身免疫性肝炎的治疗，皮质类固醇单独或联合免疫抑制剂仍为目前临床上主要治疗方法之一，但同时各种药物不良反应所致的急性肝损伤也常见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效防治自身免疫性肝炎的化合物及其在防治自身免疫性肝炎药物中的应用。

为实现上述目的，本发明提供一种迷迭香类化合物在防治自身免疫性肝炎药物中的应用。