[发明专利]一种盐酸班布特罗的合成工艺有效
申请号: | 201910166473.1 | 申请日: | 2019-03-06 |
公开(公告)号: | CN109942462B | 公开(公告)日: | 2022-01-14 |
发明(设计)人: | 于学彬;朱金龙;刘文飞;姜孙彧 | 申请(专利权)人: | 宏冠生物药业有限公司 |
主分类号: | C07C271/44 | 分类号: | C07C271/44;C07C269/00;C07D303/16;C07C269/06 |
代理公司: | 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 | 代理人: | 汤东凤 |
地址: | 314500 浙江省嘉兴市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 班布特罗 合成 工艺 | ||
1.一种盐酸班布特罗工艺路线,其特征在于:包括以下步骤,
(1)、式1化合物,在N,N-二甲基甲酰氯和碱存在的条件下,反应生产式2化合物,化学方程式如下:
(2)、式2化合物在硫叶立德试剂和碱存在的条件下,反应生产式3化合物,化学方程式如下:
(3)、式3化合物在叔丁胺和三乙胺存在的条件下,反应生成式4化合物,化学方程式如下:
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步骤(1)在溶剂中进行,溶剂选自醇类、醚类、烃类、酮类、酯类中的一种或几种,碱选自有机碱或者无机碱,N,N-二甲基甲酰氯的用量,是式 1 化合物与 N,N-二甲基甲酰氯的摩尔比为 1:2.0~1:3.0;碱为二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的盐酸班布特罗工艺路线,其特征在于:步骤(2)在溶剂中进行,溶剂选自醇类、醚类、烃类、酮类、酯类中的一种或几种,硫叶立德试剂为三甲基碘化硫,三甲基溴化硫,三甲基碘化亚砜,三甲基溴化亚砜中的一种,碱试剂为钠氢、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钡、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂、双(三甲基硅基)胺基锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾中的一种。
3.根据权利要求1所述的盐酸班布特罗工艺路线,其特征在于:步骤(2)中硫叶立德试剂的用量,与式2化合物的摩尔比为1.0~1.2。
4.根据权利要求1所述的盐酸班布特罗工艺路线,其特征在于:步骤(3)在有机溶剂中进行,有机溶剂选自醇类、醚类、烃类、酮类、酯类中的一种或几种;叔丁胺的用量,是式 3化合物与叔丁胺的摩尔比为 1:1~1:10;三乙胺的用量,是式 3 化合物与三乙胺的摩尔比为 1:1~1:10。
5.根据权利要求4所述的盐酸班布特罗工艺路线,其特征在于:
有机溶剂为甲醇、异丙醇中的一种或其组合;叔丁胺的用量,是式 3 化合物与叔丁胺的摩尔比为 1:7;三乙胺的用量,是式 3 化合物与三乙胺的摩尔比为 1:7。
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