[发明专利]3-羟基丁酸及其衍生物在制备防治结肠炎、结肠癌的产品中的应用

说明书

本发明公开了3‑羟基丁酸及其衍生物在制备防治结肠炎和结肠癌的产品中的应用。3‑羟基丁酸及其衍生物容易被人体吸收，安全剂量高，没有显著的毒副作用。3‑羟基丁酸可以有效抵抗肠道慢性的炎症，非常合适作为慢性炎症导致的癌症患者作为长期服用的辅助性药物。我们的实验结果也表明，口服给药100mg/kg/day的3‑羟基丁酸可以有效抵抗DSS诱导的小鼠肠炎的发生，以及显著减少结肠肿瘤的发生。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及3-羟基丁酸及其衍生物在制备防治结肠炎、结肠癌的产品中的应用。

背景技术

结直肠癌是一种发病率较高的常见的恶性肿瘤，全球发病率位居第三位，死亡率位于第二位，我国的结肠癌死亡率也处于恶性肿瘤的第五位，严重危害着国民的身体健康。结肠癌的发生是一个缓慢的过程，通常从最开始的结肠息肉，在环境和基因的共同作用下进一步恶化，最终发展到恶性癌症，一般需要10-20年的时间。早期的结肠癌可以通过内窥镜检测发现，此时如果及时治疗，有较好的预后，然而一旦发展到中晚期，只能通过手术和化疗合用的治疗方式，患者切除直肠后生活质量低下，同时还得面临化疗药物的毒副作用，给患者造成巨大的心里压力。所以发展出副作用小的早期预防和治疗药物显得尤为重要。

慢性的炎症在结肠癌的发展中起到推波助澜的作用，如果能在此时进行治疗，可以有效阻断癌症的发展。近年来有关肠道菌群的研究表明，在结肠癌的发病过程中，肠道菌也参与其中，异常的肠道菌造成长期的慢性炎症，加速了癌症的转变，同时对于已经病变的组织，某些类群的肠道菌可以显著促进肿瘤的发展，另外也有文献表明，肠道益生菌(乳酸菌，双歧杆菌，嗜粘蛋白-艾克曼菌)的使用可以显著改善肠道微环境，起到抑制慢性炎症的发生的作用，可以有效降低肠道肿瘤的发生发展。

结肠癌的早期预防越来越受到关注，目前用于结肠癌预防的药物有阿司匹林，环氧合酶抑制剂，非甾体类抗炎药物，目的都是抑制慢性炎症，从而抑制肿瘤的发生。当然这些药物的长期使用存在着明显的不足之处，现有的抗炎药物一般都会造成胃肠运动减弱，消化道出血以及肝肾损伤，同时可能还会对心血管系统产生较大的威胁，因此探索新的无毒副作用的有效药物是结肠癌治疗的当务之急。

3-羟基丁酸是人体的代谢产物，是人体在饥饿和剧烈运动情况下肝脏利用脂肪酸产生的化合物，作为替代葡萄糖的能量来源。近年来随着3-羟基丁酸的研究的越来越深入，发现其不仅仅可以作为能量分子，还可以发挥重要的信号分子。3-羟基丁酸可以通过激活细胞膜表面的GPR109A受体发挥抗酒精性脂肪肝的作用(J Hepatol.2018 Sep；69(3):687-696.)，另外，3-羟基丁酸还可以有效改善高血压(Cell Rep.2018 Oct 16；25(3):677-689.)。此外，3-羟基丁酸也可以改善神经变性疾病、癫痫、糖尿病、心血管疾病等。

但是3-羟基丁酸防治结肠炎、结肠癌的应用未见报道。

发明内容

本发明目的之一是提供3-羟基丁酸及其衍生物的新的药物用途。

本发明所提供的3-羟基丁酸及其衍生物的药物新用途为3-羟基丁酸及其衍生物在制备下述产品中的应用：

1)预防和/或治疗结肠炎、肠炎的产品；

2)预防和/或治疗下消化道肿瘤的产品；

3)调整肠道菌群结构的产品。

所述产品具体可为药物或保健品。

所述下消化道肿瘤可为结肠肿瘤、回肠肿瘤、直肠肿瘤；具体可为结肠肿瘤。

所述调整肠道菌群结构的产品为能够稳定肠道有益菌的产品。

所述3-羟基丁酸及其衍生物，其结构式如下述式I或式II所示：