[发明专利]一种化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种如式A所示的化合物及其制备方法和用途。

技术领域

本发明涉及核苷化合物合成领域。更具体地涉及一种新型核苷修饰物2’-EOE-异鸟嘌呤核苷及其制备方法和用途。

背景技术

近年，随着基因组创药的发展，反义寡核苷酸药物被急速开发，究其原因在于其较传统药物来讲具有以下几点优势：1)特异性较强。一个15聚体的反义寡核苷酸含有30-45氢键，而低分子的传统药物(200-600u)与靶点一般只形成1-4个键；2)信息量较大。遗传信息从DNA-RNA-蛋白质，用互补寡核苷酸阻断某种蛋白的合成是很准确的；3)反义药物以核酸为靶点，与蛋白质作为靶点比较，更易合理设计新药物。由于作用于遗传信息传递的上游，所需药量较低，副作用可能较少。

2’-EOE-异鸟嘌呤核苷是合成新型反义寡核苷酸的最基础原料。2’-EOE-异鸟嘌呤核苷除可作为药物开发工具外，还可用于科学研究，特别是功能基因组学研究。另一方面，在医药品的用途中，为了极力抑制由含有的杂质生成的副生成物，有必要使用非常高纯度的寡核苷。本发明提出了一种制备高纯度的2’-EOE-异鸟嘌呤核苷的方法。

因此，本领域迫切需要提供一种有效且无需特别设备，适合大规模工业化生产，可得到高纯度2’-EOE-异鸟嘌呤核苷的制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种新的核苷修饰物2’-EOE-异鸟嘌呤核苷及其制备方法和用途。

在本发明的第一方面，提供一种如式A所示的化合物

在本发明的第二方面，提供一种如式A所示化合物的制备方法，所述方法包括步骤：将结构如式B所示的化合物与亚硝酸钠在甲酸为溶剂的反应体系中混合、反应得到结构如式A所示的化合物；

在另一优选例中，所述亚硝酸钠为1N的亚硝酸钠水溶液。

在另一优选例中，所述亚硝酸钠与结构如式B所示的化合物的体积重量比(L/Kg)为2-10﹕1；更优选4-8﹕1。

在另一优选例中，所述反应温度为0-15℃；更优选5-10℃。

在另一优选例中，所述结构如式B所示的化合物通过下述步骤制备得到：使结构如式C所示的化合物与金属氢化物混合后与2-卤代乙基乙基醚反应，得到结构如式B所示的化合物；

在另一优选例中，所述结构如式C所示的化合物与金属氢化物在溶剂中混合；所述溶剂选自二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、二甲醚(DME)、或其组合；更优选二甲基甲酰胺(DMF)。

在另一优选例中，所述溶剂与结构如式C所示的化合物的体积重量比(L/Kg)为5-15﹕1；更优选8-10﹕1。

在另一优选例中，所述金属氢化物为氢化钠。

在另一优选例中，所述金属氢化物与结构如式C所示的化合物的摩尔用量比为2-3﹕1；更优选2.4-2.8﹕1。

在另一优选例中，所述2-卤代乙基乙基醚选自2-氯代乙基乙基醚、2-溴代乙基乙基醚或2-碘代乙基乙基醚。

在另一优选例中，所述2-卤代乙基乙基醚与结构如式C所示的化合物的摩尔用量比为0.5-3﹕1；更优选1.0-1.5﹕1。

在另一优选例中，所述反应温度为零下2-2℃。

在另一优选例中，所述方法还包括步骤：使用溶剂使结构如式B所示的化合物结晶；所述溶剂选自甲醇或乙醇。

本发明还提供一种如式A所示化合物的制备方法，所述方法包括步骤：