[发明专利]一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗

说明书

本发明适用于医药生物领域，提供了一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗，该疫苗佐剂为将抗菌肽、氢氧化铝胶、甲硫氨酸、甘氨胆碱钠和稳定剂加入去离子水中得到的水溶性悬液；所述水溶性悬液中的抗菌肽的浓度为0.5~2.5mg/mL，甲硫氨酸的浓度为0.5~5mg/mL，甘氨胆碱钠的浓度为0.5~5mg/mL，稳定剂的浓度为0.5~1.5g/mL；所述氢氧化铝胶占所述水溶性悬液的质量份数为10%~20%。本发明的疫苗佐剂可以诱导巨噬细胞中M1和M2分化比例，可以杀灭不同类型的PRRSV毒株，同时可以保护内脏器官免受损伤。联合猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）灭活抗原可以提高机体的细胞免疫，诱导干扰素，减少PRRSV产生的免疫抑制，从而，较快的产生高含量的中和抗体，维持时间长，并能减少不同毒株的病毒血症。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗。

背景技术

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS，Porcine Reproductive and RespiratorySyndrome)是猪群中的一种高度接触性传染病，病原是猪繁殖与呼吸综合征病毒，该病毒的主要宿主是自然界中的家猪和野猪。不同年龄、品种、性别的猪都可以感染PRRSV(PorcineReproductive and Respiratory Syndrome Virus)，其中妊娠母猪和哺乳仔猪受害比较严重。除了感染动物以外，公猪的精液也已经被确认为PRRSV的普遍感染源。

目前预防和控制PRRS的常用方法是免疫接种疫苗。世界上常用的PRRS疫苗主要有减毒活疫苗和灭活疫苗。PRRSV减毒活疫苗保护效果明显，但因为PRRSV变异频繁导致了疫苗具有很强的毒株特异性，且存在基因重组和毒力返强的风险。减毒活疫苗在免疫的早期阶段(感染后7～9d)可以检测到强烈的抗PRRSV抗体反应，但早期产生的抗体是非中和性抗体，它们不但不能阻止病毒的感染，还会引起病毒的抗体依赖性增强，而PRRSV特异性中和性抗体在病毒感染后28d才可被检测到，且始终维持在一个较低的水平。减毒活疫苗诱导的细胞免疫反应在14d出现，水平低、增长慢。PRRSV弱毒活疫苗可有效抵御同源野毒株的感染，降低临床疾病的发生率，但其对异源野毒株的保护效果较差。

有研究报道，分别比较了3种商品化疫苗对不同强毒株的保护效力，结果表明弱毒活疫苗免疫后攻毒机体虽不表现明显的临床症状，但并不能阻止病毒在体内增殖扩散；进一步研究表明，选用的3种疫苗均来自于单一的PRRSV毒株，对遗传多样性的野毒株不具保护作用或保护作用有限。对PRRSV致弱活疫苗在控制PRRSV感染猪只的传播散毒和持续性感染等方面的研究表明，即“治疗性疫苗干预”，疫苗免疫后不能阻止野毒株的持续性感染，但对持续性感染同源毒株的猪只数量可显著地降低，对异源毒株感染的保护作用有限。

猪感染PRRSV后表现出发病缓慢、持续时间长的特点，感染数月后的猪体内仍然能够分离到传染性的毒株。推测病毒持续感染的原因，是因为病毒能在体内不断变异，或者与被感染个体的年龄和遗传因素有关，也与病毒的免疫逃避机制相关。但是研究表明PRRSV在体内变异的发生频率非常低，而病毒的免疫逃避影响宿主对PRRS的体液和细胞免疫应答无效性，导致血液中病毒与抗体长期存在和病毒的持续感染。