[发明专利]一种累托石-甲壳素纳米凝胶复合止血材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种累托石‑甲壳素纳米凝胶复合止血材料及其制备方法。先将甲壳素粉末溶解在氢氧化钠/尿素体系中，得到甲壳素水溶液；然后将累托石均匀分散在甲壳素溶液中得到混悬液。用分散机高速搅拌混悬液后用超纯水透析，冷冻干燥后即得到累托石‑甲壳素纳米凝胶复合止血材料。经细胞毒性实验和凝血实验表明，当甲壳素粉末与累托石粉末的重量比为1:1～3时，累托石‑甲壳素纳米凝胶复合止血材料不仅无毒性，其止血速度还快于累托石和甲壳素纳米凝胶，具有很高的推广价值。本发明的制备方法反应条件温和，绿色环保，成本低廉，制备简单，并且可一次性大规模制备，在生物医用领域有广泛应用潜力。

技术领域

本发明涉及一种累托石-甲壳素纳米凝胶复合止血材料及其制备方法，属于天然高分子领域，也属于化学、医学领域。

背景技术

不可控制的大出血是战争、车祸及其他意外事故死亡的主要原因。以沸石为原料的止血材料Quikclot已经在战场上救活了成百上千人，然而由于沸石在止血的过程中会散发大量的热，容易对伤口造成二次伤害，这大大限制了Quikclot的应用。商品化止血剂Celox、Combat Gauze、HemCon、FastAct Seraseal等价格比较昂贵，不利于大规模使用。因此开发副作用低、廉价易得、止血效果好的止血材料是一个迫切需要解决的问题。

甲壳素是地球上存在量仅次于纤维素的多糖，也是自然界中除蛋白质外数量最大的含氮天然有机高分子化合物。甲壳素具有良好的生物相容性，具有促进伤口愈合和止血的功能。研究表明甲壳素可以结合红细胞，同时比壳聚糖更能聚集血小板(Y.Okamoto,R.Yano,K. Miyatake,I.Tomohiro,Y.Shigemasa and S.Minami,Carbohydrate polymers,2003,53,337-342.)。目前的报道主要采用粒径较大的甲壳素粉，将甲壳素制备具有成纳米凝胶可增大其比表面积，在止血的过程中能够迅速吸收血液，更好地结合红细胞和聚集血小板，因此可以更好的发挥止血作用。但是，甲壳素纳米凝胶的止血速度并不理想。粘土类物质由于其表面的负电荷与可以与血浆蛋白结合，激活内源性凝血机制，从而具有良好的凝血效果，但单纯的粘土类物质如累托石具有一定的生物毒性，作为止血剂时生物安全性差(J.I.Dawson and R.O.Oreffo, Advancedmaterials,2013,25,4069-4086.)。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种累托石-甲壳素纳米凝胶复合止血材料，既解决了单纯累托石毒性大的问题，又解决了累托石和甲壳素纳米凝胶止血速度慢的问题。

本发明提供的技术方案具体如下：

一种累托石-甲壳素纳米凝胶复合止血材料的制备方法，包括以下步骤：将甲壳素粉末加入含6～12wt％NaOH、2～8wt％尿素的水溶液中，循环冷冻，得到溶解均一的甲壳素水溶液，其中，甲壳素的含量为0.5～10wt％；将累托石粉末均匀分散到甲壳素水溶液中，得到混悬液，甲壳素粉末与累托石粉末的重量比为1:1～3；然后用5000r/min以上的速度对上述混悬液进行搅拌，得到胶状乳液；所得胶状乳液在超纯水中透析至中性，最后冷冻干燥，即得到累托石- 甲壳素纳米凝胶复合止血材料。

优选地：

NaOH的含量为8wt％，尿素的含量为4wt％。

循环冷冻的温度为-10～-40℃。

循环冷冻的次数为2次及其以上。

搅拌时间为5～90min。

搅拌速度为6000～20000r/min。

透析胶状乳液所用的透析纸的截留分子量为8000～14000。

一种累托石-甲壳素纳米凝胶复合止血材料，由上述制备方法制备得到。