[发明专利]4-溴-2;6-二氟苯胺的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种4‑溴‑2,6‑二氟苯胺的合成方法，2,6‑二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4‑溴‑2,6‑二氟苯胺；以2,6‑二氟苯胺、氢溴酸为原料，一步法得到产品，原料简单易得，操作简单，收率较高；使用氢溴酸为溴代试剂，取代了毒性较大、安全性较差的溴素，使得反应放大工艺简单可行；本工艺三废低，为环境友好型反应。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。

背景技术

卤代苯胺是一类重要的有机化合物，被广泛地应用到生物、医药、农药、化工等行业。如3-溴-4-甲氧基苯胺是抗癌药物的中间体，同时还是治疗肥胖和机体紊乱药物的中间体；2-氯-6-氟苯胺是抗骨关节炎、类风湿性关节炎药物的重要中间体；4-溴-2-氟苯胺是镇痛消炎药物的重要中间体；4-溴-2,6-二氟苯胺是治疗多囊肾病、结肠息肉药物的重要中间体，同时还可以合成具有抗菌消炎作用的磺胺类药物。综上，卤代苯胺类化合物，在抗菌消炎、抗癌防癌、治疗肥胖、抗关节炎、心脑血管疾病等方面均有重要价值。

关于4-溴-2,6-二氟苯胺的合成，国内外报道并不多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，经乙酰基保护、溴代、脱保护三步反应，得到目标化合物。此方法为三步反应，操作复杂繁琐，且收率较低，三废较多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，直接一步合成目标化合物。此反应为一步反应，操作简单。但由于溴素的氧化性，使得原料及产品都不稳定，有大量杂质产生，使收率大大降低。故研究4-溴-2,6-二氟苯胺的合成工艺，优化反应条件，使得产品可以高效产出，减少三废的量，具有重要的经济与现实意义。

发明内容

本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。

为解决上述问题，本发明的技术方案如下：

4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：

2,6-二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4-溴-2,6-二氟苯胺。

合成路线如下：

优选地，所述反应的反应温度为10-30℃。

优选地，所述反应的反应时间为4-6小时。

优选地，所述反应的反应溶剂为水。

优选地，所述2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比为：1.0:1.4-2.0。

优选地，所述反应采用加料方式为：将2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液。

优选地，2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液中时，保持内温40℃以下。

优选地，所述氢溴酸溶液的质量分数为47％：。

优选地，所述双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为：0.36-0.32:1.0。

优选地，所述双氧水的质量分数为：30％。

优选地，所述反应的的后处理步骤为：反应液加入水中，以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取，洗涤、干燥、减压浓缩，残留物中加入石油醚打浆、过滤，滤饼淋洗、干燥，得产物。

相对于现有技术，本发明的优点如下，

本发明的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，以2,6-二氟苯胺、氢溴酸为原料，一步法得到产品，原料简单易得，操作简单，收率较高；使用氢溴酸为溴代试剂，取代了毒性较大、安全性较差的溴素，使得反应放大工艺简单可行；本工艺三废低，为环境友好型反应。

具体实施方式

实施例1：