[发明专利]一种二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开一种二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒及其制备方法。以介孔二氧化硅颗粒为载体，通过调整包载的二氢卟吩荧光染料以及黄芪皂苷III药物的比例，充分控制纳米颗粒的载药率，制备出粒径在80‑100nm的载药纳米颗粒；将二氢卟吩荧光染料以及黄芪皂苷III同时包载于介孔二氧化硅纳米颗粒中，使其兼具治疗和成像功能。该纳米颗粒可以被肿瘤细胞高效吞噬，解决了药物体内清除率高的问题；观察纳米载体内二氢卟吩的荧光分布情况来实时跟踪药物所到达的位置。

技术领域

本发明涉及纳米医药技术领域，更具体的是涉及一种二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

黄芪皂苷III是从黄芪中分离出的一种天然皂苷化合物，已被证明具有抗胃溃疡、免疫调节和抗肿瘤的作用。有研究表明，黄芪皂苷III可以通过抑制Notch信号通路来预防胆汁性肝纤维化，从而抑制胆汁上皮细胞的异常增殖，是治疗胆汁淤积性肝病的一种有效药物。还有研究者在人肿瘤细胞系中检测其免疫调节能力，表明了其作为抗肿瘤药物的巨大潜力。

然而黄芪皂苷III的疏水性很大程度上限制了其在体内的直接应用，目前常用毒性较小的PEG高分子来作为黄芪皂苷III的助溶剂，但PEG的量超过10％小鼠就会出现溶血现象。另外，药代动力学研究显示黄芪皂苷III的体内清除率很高，不易到达病灶部位发挥作用。

为了克服疏水性药物的缺点，降低药物清除率，人们选择采用纳米药剂来解决上述难题。纳米药剂指纳米药物颗粒是指粒径在10～1000纳米的颗粒颗粒,它可以将药物包裹在纳米颗粒之中或修饰在其表面将其运输到病灶部位。纳米颗粒具有载药量高、制备方法简单、毒性低并可以在体内循环长时间循环等优点。目前并没有关于黄芪皂苷III的纳米颗粒的研究报道。

介孔二氧化硅纳米材料近年来在各领域的应用研究获得了极大关注，其具有高比表面积、大孔容、形貌和尺寸可控的特性而广泛应用。自2001年首次报道作为药物载体以来，介孔二氧化硅纳米材料由于其灵活的合成方法、独特的介孔结构、较高的比表面积、易于表面功能化、以及良好的生物相容性，作为多功能药物输送载体装载各种化学药物、生物大分子以及制备多功能纳米平台等方面受到越来越多的关注。

为了赋予纳米颗粒示踪的效果，验证纳米颗粒可以被肿瘤细胞吞噬从而到达肿瘤部位发挥调节作用，我们还在颗粒制备过程中来添加二氢卟吩来进行荧光成像。因此，研制出一种颗粒均匀、载药率高、避免高毒性、具有示踪作用，可以实时跟踪纳米颗粒，并可以有效提高黄芪皂苷III的使用效率等优势的药物颗粒具有重大的意义，在生物技术和医药技术领域具有重要的科研和临床应用前景。

发明内容

为解决上述问题,本发明提供了一种粒径小，载药量相对较高，细胞毒性小，并且具有示踪作用的二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒及其制备方法。

本发明的第一个技术方案是一种二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒的制备方法，该方法步骤如下：

1)将介孔二氧化硅纳米颗粒溶解于去离子水中；加入二甲基亚砜溶解的二氢卟吩及黄芪皂苷III，磁力搅拌条件下反应；

2)待反应结束后，滤液离心分离，用去离子水洗涤，得到二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒。

所述步骤1)中介孔二氧化硅纳米颗粒浓度为20～30mg/ml。

所述步骤1)二氢卟吩与黄芪皂苷III的质量比为1:2～1:5。

所述步骤1)磁力搅拌反应6～12小时。

所述步骤2)滤液以6000～12000rpm/min、离心3～6分钟。

本发明的第二个技术方案是采用前述的制备方法得到的二氢卟吩荧光示踪的黄芪皂苷III纳米颗粒，包载黄芪皂苷III以及二氢卟吩的介孔二氧化硅纳米颗粒，直径为80～100纳米，载药率为25-35％。