[发明专利]一种稳定的水合氯醛溶液及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种水合氯醛溶液，其包含水合氯醛、药学上可接受的酸和水，其中所述水合氯醛的质量浓度为40％‑80％，所述水合氯醛溶液的pH值优选为1.0‑2.9。特别地，本发明涉及一种稳定的水合氯醛溶液，其包括以下成分：水合氯醛、一水枸橼酸或无水枸橼酸、纯化水，其中，所述水合氯醛的质量浓度为44％‑80％，且该水合氯醛溶液的pH值为1.0‑2.9。本发明还涉及上述水合氯醛溶液的制备方法和用途。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种镇静催眠类药物制剂，更具体涉及一种稀释后适用于儿童患者口服使用的水合氯醛溶液。此外，本发明还涉及一种所述水合氯醛溶液的制备方法以及所述水合氯醛溶液在制备用作镇静催眠药物中的用途。

背景技术

儿童疾病的诊断和治疗通常需要进行多种医学检查，如核磁共振、CT、心电图、脑电图、眼科检查、牙科检查等。而儿童作为特殊群体，心理发育尚未成熟，在诊疗过程中对自身情绪和行为的控制能力远不如成人，容易产生恐惧、不安、烦躁、焦虑乃至躁动，进而发生逃避或拒绝治疗等现象，使得诊疗过程难以进行。一旦疾病诊治不能正常进行，则往往会影响诊疗质量，延误疾病的诊治时机，给儿童身心健康造成伤害，严重者甚至会影响到患者的生命安全。为此，在诊疗前，常常需要儿童服用镇静催眠剂来使其保持镇静，减轻焦虑和恐惧，以保障诊疗过程顺利进行。

目前，我国尚未有国家药监局批准的适用于儿童检查的镇静催眠制剂，而临床上一般采用水合氯醛口服溶液医院制剂作为儿科检查的镇静催眠药。水合氯醛主要抑制脑干网状结构上行激活系统，引起近生理性睡眠，其起效快，作用时间长，不缩短快速眼动相睡眠，作用温和，体内无蓄积，且不良反应少。实地调查国内多家医院，水合氯醛口服溶液是我国医院儿科检查中应用时间最长、应用最为广泛、应用最为成熟、用量最大的镇静催眠药物，已成为我国临床儿科检查镇静催眠首选药物，目前尚未有合适的替代药物。

但是，水合氯醛医院制剂质量标准一般低于商业化产品。据文献报道，所述产品稳定性非常差，5％浓度产品需要冷藏，有效期仅30天，10％浓度产品室温(25℃)下储存，有效期为35天左右。文献报道，尝试在水合氯醛口服溶液中加入β-环糊精，来制备包合物，以提高稳定性。但该产品有效期仅提高至46.63天(宋永熙，李丽莹，李倩梅.水合氯醛胶浆剂的制备及稳定性预测[J].天津药学，2002，14(2)：48-48)，未有实质性的改善。因此，有效提高水合氯醛口服溶液稳定性成为难题，一直未有有效的方法报道。此外，医院制剂仅限于该制剂医院使用，不得对外销售，对于不具备制剂条件的广大中小型医院和基层医院，难以获得水合氯醛制剂，临床医生经常会不得已选择毒副作用大的苯巴比妥钠、丙泊酚、氯胺酮注射剂等药物。与口服药物相比，注射剂需要专业人员给药，使用不方便，增加儿童的恐惧感和痛苦感，依从性差。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种具有高稳定性的水合氯醛溶液。此外，本发明的另一目的在于提供一种所述水合氯醛溶液的制备方法。

为实现上述目的，在一方面中，本发明提供水合氯醛溶液，其包含水合氯醛、药学上可接受的酸和水，其中所述水合氯醛的质量浓度为40％-80％，所述水合氯醛溶液的pH值优选为1.0-2.9。

在另一方面中，本发明提供一种稳定的水合氯醛溶液，该溶液包括以下成分：水合氯醛、一水枸橼酸或无水枸橼酸以及纯化水，其中，所述水合氯醛的质量浓度为44％-80％，且该水合氯醛溶液的pH值为1.0-2.9。

在另一方面中，本发明提供一种水合氯醛溶液的制备方法，其特征在于：其制备步骤包括：

1)将药学上可接受的酸与水混合，搅拌溶解后得到pH值为1.0-2.9的酸溶液；以及

2)边搅拌边向所述酸溶液中加入水合氯醛，搅拌至完全溶解，即得所述水合氯醛溶液，其中，水合氯醛的质量浓度为40％-80％。

在另一方面中，本发明提供所述稳定的水合氯醛溶液的制备方法，其制备步骤包括：