[发明专利]知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶及其应用

说明书

本发明公开了知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶，包括重量份计的如下原料：知母皂苷BII 25份、泊洛沙姆407 18份、去乙酰结冷胶0.3份、海藻酸钠0.1份、三氯叔丁醇0.5份以及羟丙基‑β‑环糊精2.5份。本发明提供的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶对阿尔茨海默症具有一定的预防和治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药领域。更具体地说，本发明涉及知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是指一种起病隐匿、多发于中老年的进行性发展的慢性神经退行性疾病，主要表现在认知功能下降和行为障碍。AD发病机制并不明确，主要包括三种显著的病理特征，即β-淀粉样蛋白沉积构成的神经炎性斑、Tau蛋白过度磷酸化所表现的神经元纤维缠结以及脑基底核胆碱能神经元受损伴随的神经元大量丢失]。临床试验发现，神经元细胞炎症损伤同样可以加快AD发生和发展。AD病程长，初期不易被察觉，且由于我国中老年人群尚未重视未病先治的理念，以至于延误疾病的诊断和治疗。

脑靶向递药系统已成为国内外药剂学领域研讨的重点和难点，适用于AD的预防和治疗。但血脑屏障(blood brain barrier，BBB)是阻碍药物进入脑内发挥疗效的最主要生理屏障。鼻黏膜因其具有特殊的生理结构，可通过嗅球部位摄取或三叉神经通路绕开BBB直接靶向药物入脑，实现脑靶向。原位凝胶(In situ hydrogels，ISG)是一种智能化给药制剂，当环境改变可以在局部迅速发生相转变。原位凝胶还具有滞留性好、缓控释、使用方便、生物利用度高等优势。

知母皂苷BII(Timosaponin BII)是中药知母的主要活性成分之一，具备多重药理作用，如体外研究表明知母皂苷BII可以抑制血小板的异常聚集，干扰凝血因子的活性。同样，知母皂苷BII在抗骨质疏、抗抑郁、等方面同样也具有一定的功效和研究意义。但其在预防和治疗阿尔茨海默病的功效还未被关注。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶，其对阿尔茨海默症具有显著的预防和治疗作用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶，包括重量份计的如下原料：

知母皂苷BII 5～50份、泊洛沙姆407 16～20份、去乙酰结冷胶0.1～0.3份、海藻酸钠0.1～0.3份、抑菌剂0.1～0.5份以及吸收促进剂1～2.5份。

优选的是，所述抑菌剂是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和三氯叔丁醇中的一种。

优选的是，所述吸收促进剂是璜丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、β-环糊精(β-CD)、吐温-80、氮酮中的一种。

优选的是，包括重量份计的如下原料：

知母皂苷BII 5～50份、泊洛沙姆407 16～20份、去乙酰结冷胶0.1～0.3份、海藻酸钠0.1～0.3份、三氯叔丁醇0.1～0.5份以及羟丙基-β-环糊精1～2.5份。

优选的是，包括重量份计的如下原料：

知母皂苷BII 25份、泊洛沙姆407 18份、去乙酰结冷胶0.3份、海藻酸钠0.1份、三氯叔丁醇0.5份以及羟丙基-β-环糊精2.5份。

本发明进一步要求保护知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的制备方法，包括：

步骤一、按重量份计称取去乙酰结冷胶于烧杯中，加入适量去离子水，于70～80℃热水浴中充分溶胀后，4℃冷却；