[发明专利]曲美他嗪作为Nox-2/TRPC3通路抑制剂的应用

说明书

本发明属于化学药物技术领域，尤其涉及曲美他嗪作为Nox‑2/TRPC3通路抑制剂的应用。本发明提供了曲美他嗪作为Nox‑2/TRPC3通路抑制剂的应用。本发明中，曲美他嗪通过抑制Nox‑2和TRPC3的表达，阻断细胞质内ROS的生成，大大降低细胞内氧化应激水平，能够实现对糖尿病性心肌病的治疗，曲美他嗪具有显著的缓解糖尿病性心肌病相关症状的效果，可以强力抑制糖尿病高血糖引起的心脏氧化压力升高，减少活性氧自由基(ROS)水平，降低心肌组织内的炎症反应水平，阻断由于心肌细胞凋亡、心脏成纤维细胞增殖导致的纤维化重构。

技术领域

本发明属于化学药物技术领域，尤其涉及曲美他嗪作为Nox-2/TRPC3通路抑制剂的应用。

背景技术

曲美他嗪是一种已上市的药物，多数研究证实，曲美他嗪是一种部分脂肪酸氧化抑制剂，已成为一种有前途的治疗选择，已在80多个国家得到应用。曲美他嗪具有经过验证的药代动力学和安全性，毒副作用小，已被用于治疗心肌梗塞(MI)和心力衰竭(HF)的临床患者，并在实验动物中获得大量研究。将上市药物进行再次开发，能够显著提高药物开发的成功率，曲美他嗪作为上市药物，其应用还需要进行拓展。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了曲美他嗪作为Nox-2/TRPC3通路抑制剂的应用，用于拓展曲美他嗪的应用。

本发明的具体技术方案如下：

曲美他嗪作为Nox-2/TRPC3通路抑制剂的应用。

本发明还提供了曲美他嗪在制备用于抑制Nox-2/TRPC3通路的药物中的应用。

Nox-2为烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶，在氧化应激过程中起到重要作用，直接促进活性氧自由基(ROS)的生成。TRPC3是一种经典瞬时电位通道，可协助Nox-2促进氧化应激水平。实验结果表明，曲美他嗪能够作为Nox-2/TRPC3通路抑制剂，抑制Nox-2和TRPC3的表达。

优选的，所述药物用于预防和/或治疗心肌病。

优选的，所述心肌病选自糖尿病性心肌病、缺血性心肌病、细胞肥大引起的心肌病或扩张型心肌病。需要说明的是，心肌病还包括其他代谢异常引起心肌病。

曲美他嗪能够缓解心肌病带来的心肌肥大和心力衰竭，缓解心肌病症状，包括但不限于心脏舒张和收缩功能失常、心肌重构与心肌肥大、心肌组织氧化压力增强、炎症反应加剧、纤维化显著升高和心肌发生重构等。

优选的，所述心肌病为糖尿病性心肌病。

心血管疾病发生率的增加是糖尿病人高死亡率的重要原因，虽然如冠心病、动脉粥样硬化和高血压等血管疾病在糖尿病引起的心脏功能紊乱中起到重要作用，但是糖尿病可以直接促使心脏组织的结构和功能发生改变，这种由糖尿病直接引起的心脏病一般称为糖尿病性心肌病，排除了酒精滥用、高血压、冠心病和其它结构性心脏病所致的心力衰竭，仅仅由糖尿病引发心功能紊乱、结构异常和心衰的糖尿病人。大量的临床观察和展望研究数据均证实了糖尿病与心肌病变、心肌肥大及心衰的因果关系，并且这一关联性独立于其他疾病，从而为糖尿病性心肌病作为一个独立的临床指征提供了强有力的证据。

糖尿病性心肌病的病变展现为两个阶段：第一阶段是短期的，是对代谢变化的生理学适应阶段；而第二阶段则是退行性的改变，此时心肌组织修复能力受损，导致心脏功能进一步恶化直至心衰。因此，一旦糖尿病发展到引起心肌病变阶段，病人预后情况将会很差，疾病的治疗和护理也受到极大挑战。因此，及早介入治疗，根据糖尿病心肌病变病理学的复杂性，开发更有针对性的抗糖尿病性心肌病的药物，有效延缓甚至阻断糖尿病对心脏的损伤，将是未来医药生物学发展的新趋势。