[发明专利]二甲基氨基含笑内酯在制备抗衰老药物上的应用

说明书

本发明涉及抗衰老药物，具体涉及一种二甲基氨基含笑内酯在制备抗衰老药物上的应用，将二甲基氨基含笑内酯与医药上可接受的辅料制备成药剂。本发明的二甲基氨基含笑内酯处理降低了血液中几种与衰老相关的炎症细胞因子的水平，并抑制了一些衰老组织中的NF‑κB活性。结果表明，长期二甲基氨基含笑内酯处理可以促进健康，延缓衰老。

技术领域

本发明属于自身免疫性疾病的医药领域，具体涉及二甲基氨基含笑内酯在制备抗衰老药物上的应用。

背景技术

人体衰老是一个自然过程，是人体机能变缓的直接表现，根据生物分子自然交联学说，人体体系中各种生物分子具有大量的活泼基团，它们必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定。随着时间的推移，交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构逐渐改变，这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象，衰老容易导致功能紊乱和各种老年疾病。

尽管衰老是自然过程，但是人们通过研究发现还是可以根据生物体的特点，通过抑制某些转录因子的活性，从而调控相应基因表达来延缓衰老。

发明内容

本发明的目的是提供一种能抑制转录因子NF-κB的活性，从而调控相应基因表达的药物。具体是一种二甲基氨基含笑内酯在制备抗衰老药物上的应用。

本发明的另一优选方案是，所述二甲基氨基含笑内酯能抑制生物体组织中NF-κB活性。

本发明的另一优选方案是，所述二甲基氨基含笑内酯为水溶性二甲基氨基含笑内酯。

本发明的另一优选方案是，将二甲基氨基含笑内酯与医药上可接受的辅料制备成药剂。

本发明的另一优选方案是，所述药剂为液体剂、气体剂、固体剂型或半固体剂。

本发明的另一优选方案是，所述药剂为注射剂。

本发明的另一优选方案是，所述药剂为颗粒剂。

本发明的另一优选方案是，所述药剂为口服液。

NF-κB激活目前被认为是衰老过程的驱动力之一。NF-κB信号通路的遗传损伤或NF-κB活性的药理学抑制已被证明可延长健康寿命和自然寿命并延迟或减少许多衰老相关的症状。然而，目前仍缺乏合适的小分子化合物用于抑制NF-κB的活性以干预衰老进程。本发明采用水溶性的二甲基氨基含笑内酯(dimethylaminomicheliolide，DMAMCL)来抑制NF-κB的活性。在本项研究中，我们发现从中年小鼠开始长期服用DMAMCL耐受良好且安全，并能改善雄性老年小鼠的健康状况。DMAMCL处理改善了多种衰老相关的症状，例如神经行为表型，身体活动能力，心脏功能，血液学指标，免疫衰老表型，血液生化指标和葡萄糖稳态。在分子水平上，DMAMCL处理降低了血液中几种与衰老相关的炎症细胞因子的水平，包括IL-6，IL-1α，IL-1β，TNF-α，IFN-γ和CXCL2，并抑制了一些衰老组织中的NF-κB活性。我们的结果表明，长期DMAMCL处理可以改善老年小鼠的健康状况，成功研发了基于DMAMCL进行衰老干预，从而促进健康，延缓衰老的技术成果。

附图说明

图1是本发明实施例图1DMAMCL处理对小鼠体重和生存率的影响图。其中(A)DMAMCL的化学结构式。(B)长期DMAMCL处理以及进行多种分析的时间节点图。小鼠54周龄时开始DMAMCL处理，实验持续15个月。(C)体重。(D)Kaplan-Meier生存曲线(n＝23只/组×4组：对照组，10，25和50mg/kg给药组)。