[发明专利]与肝癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用

说明书

本发明公开了与肝癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用，所述lncRNA标志物为RP11‑284F21.10。本发明通过高通量测序首次发现了RP11‑284F21.10在肝细胞癌患者中的表达显著性上调，QPCR进一步验证了RP11‑284F21.10在肝细胞癌中表达显著上调，提示RP11‑284F21.10可作为生物标志物应用于肝细胞癌的诊断和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及与肝癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用，所述标志物为RP11-284F21.10。

背景技术

肝癌是一种临床常见的恶性肿瘤，其分布十分广泛，遍布全球。按照肝脏细胞癌变起因，肝癌一般被分为原发性肝癌和继发性肝癌。继发性肝癌主要是指由其他器官癌变后通过体液转移或浸润肝脏而引起肝脏产生肿瘤组织，多见于胃癌、肠癌等癌症病人。相对继发性肝癌而言，原发性肝癌是指细胞癌变现象起源于肝脏的癌症，是研究肝癌发病发展机制的主要研究对象。原发性肝癌可以依据组织学因素细分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(iCCA)、混合型肝细胞癌(HCC-CCA)、纤维板层癌(FLC)和小儿肝母细胞瘤(Lozano R,Naghavi M,Foreman K,Lim S,Shibuya K,Aboyans V,Abraham J,Adair T,Aggarwal R,Ahn SY et al:Global and regional mortality from 235causes of death for 20agegroups in 1990and 2010:a systematic analysisfor the Global Burden of DiseaseStudy 2010.Lancet 2012,380(98_59):209_5-2128.)。肝细胞癌在所有原发性肝癌中病人占比最大，约为90％(Sartorius K,Sartorius B,Aldous C,Govender PS,Madiba TE:Global and country underestimation of hepatocellular carcinoma(HCC)in 2012andits implications.Cancer epidemiology 2015,39(3):284-290.)，是一种临床最常见的肝癌。在世界范围内，每年新发肝细胞癌患者约有八十万例。近年来，防治肝细胞癌的压力有增无减，有研究预测，至2030年，全球肝细胞癌病人年新发病例可增至一百万。

在过去的十几年中，随着分子生物学技术的不断进步，人们对肝细胞癌细胞中的分子发病机理的认识在不断加深(Zucman-Rossi J,Villanueva A,Nault J-C,Llovet JM:Genetic Landscape and Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma.Gastroenterology2015,149(5):1226一1239.e 1224.)。随着基因组学和转录组学大量数据的涌现，可以对肝细胞癌患者进行大样本测序或深度测序，从而发掘出肝细胞癌细胞中分子活动模式细节。目前，多项研究表明，肝细胞癌是一种涉及多种分子变化的异质性恶性肿瘤。高通量测序结果揭示了一些肝细胞癌中的分子变化细节。

在以往的研究中，能够编码蛋白的基因是主要的研究热点。然而，随着测序通量的不断加大，研究人员逐渐将目光转向以往被认为是“垃圾序列”的大量序列片段。随着对于转录组调控理解的不断加深，越来越多的调控因素被逐一定义出来。其中，microRNA,lncRNA等非编码RNA的发现开启了癌症研究的新视角。近年来，长链非编码RNA(lncRNA)因在人类癌症中有着重要功能而被越来越多的研究者所关注。近期发表的许多研究结果显示，lncRNA在肿瘤细胞中有着举足轻重的调控作用，特定的lncRNA的异常表达直接影响到肿瘤细胞的发生发展。同时，已有一些研究表明单个lncRNA的表达情况能够为肿瘤诊断和预后提供帮助。在实际临床工作中，一些癌症的诊断已经开始使用分子标志物。在乳腺癌和大肠癌的诊断中，分子标志物检测已经成为标准，是治疗过程的重要步骤。然而，目前还没有统一的肝细胞癌分子标志物标准。寻找肝细胞癌发生发展相关的lncRNA对肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容