[发明专利]可在肠道中催化尿酸降解的组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明是关于一种可在肠道中催化尿酸降解的组合物，所述组合物含有蛹虫草菌粉或干酶粉，所述蛹虫草菌粉或干酶粉包含可催化尿酸降解的尿酸氧化酶。本发明还提供了上述本发明关于一种可在肠道中催化尿酸降解的组合物的制备方法和应用。本发明的组合物可通过催化尿酸降解为尿囊素，降低肠道中的尿酸含量，增加血液中尿酸向肠道中分泌排泄的比例，从而降低血液中的尿酸浓度，预防和治疗高尿酸血症及痛风疾病；同时也降低了尿液中尿酸的排泄量，降低尿酸结石的发病率。

技术领域

本发明涉及人体或动物体肠道中尿酸或尿酸盐的降解领域，特别是涉及一种可在肠道中催化尿酸降解的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

高尿酸血症是一种慢性代谢性疾病，其表现为血尿酸水平高于正常范围(男性血尿酸浓度大于420μmol/L，女性血尿酸浓度大于360μmol/L)。高尿酸血症患者除因结晶尿酸引起的炎症导致的痛风外，还可能发展为肾病、尿结石，心血管紊乱，脑血管紊乱等。

痛风是高尿酸血症的一种并发症，是以血尿酸升高为主要生化指标的病症，与饮食结构、生活方式关系密切。随着国内生活水平提高，饮食结构的变化，糖、脂肪、蛋白质的摄入明显增加，痛风发病日益增多，已经成为一种常见的疾病。在全球范围内，痛风以每年400万人的速度递增，在我国尤其严重，痛风的发病率为6.89％，东南沿海甚至高达15.09％。痛风病的发生常伴有四肢及身体不适等症状，并可诱发肾功能不全、高血压、糖尿病、冠心病等综合病情、重症者可引起关节炎症反复发作，疼痛难忍，并形成痛风石造成关节畸形，给患者带来巨大的痛苦，直接影响生活质量，严重者可危及生命。

正常生理状态下，人体内尿酸总量约1200mg，尿酸是人体嘌呤代谢的产物，人体嘌呤来源有两种，外源性为摄入的嘌呤饮食，约占20％，内源性是指体内氨基酸，核苷酸以及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来，约占80％。体内尿酸的排泄主要也有两种途径，2/3左右通过肾脏以尿液形式排出，1/3以肠道形式排泄的。临床研究表明，在患者发生肾衰竭后，肠道排泄尿酸的量会显著提升。此研究也给了我们启示，如果进一步降低肠道中的尿酸含量，可增加尿酸通过肠道排泄的比例，从而降低血液中的尿酸水平，进而达到防治高尿酸血症的目的，也就达到了防治痛风的目的。肠道排泄尿酸还有一个优势在于降低血尿酸的同时，缓解了痛风症状，也降低了尿酸结石的风险。

目前，临床上治疗高尿酸血症和痛风的主要策略有两种，一是抑制尿酸生成，此类药物多是黄嘌呤氧化酶的抑制物，如别嘌呤醇，非布司他等；二是增加尿酸的尿液排泄，此类药物多是作用于尿酸转运蛋白等，如丙磺舒，苯溴马隆，等；此外还有部分镇痛抗炎药，如秋水仙碱，糖皮质激素等。然而，这些药物均对肝肾具有较大损害，不能多用，也不能长期使用，许多患者因无法忍受其副作用而放弃使用此类药物进行治疗。而且使用促尿酸排泄药物，虽然可降低血尿酸的水平，但是同时增加了尿尿酸的含量，因而增加了罹患尿酸结石的风险。

虽然已有数个治疗高尿酸血症的重组尿酸氧化酶药物，然而该类药物均为注射用制剂，尚未有口服的尿酸氧化酶产品。注射用尿酸氧化酶由于是外源蛋白，免疫原性大，不能长期使用，而且该类药物生产工艺复杂，成本昂贵，售价也非常高，目前主要用于某些癌症患者在化疗过程中由于细胞的大量死亡导致的高尿酸血症。

目前产朊假丝酵母是目前研究比较多的尿酸氧化酶的表达菌种，然而该菌种表达产量极低，在0.02-2U/mg蛋白，且酶表达在细胞内，必须通过细胞破碎，酶液提取，浓缩与分离纯化才能使用，生产工艺非常复杂。原生发酵的尿酸氧化酶基本不具有应用价值。

胡芳等人研究了蛹虫草提取物对高尿酸血症的防治作用，但实验材料为石油醚、正丁醇萃取物质，其作用机制与其抑制黄嘌呤氧化酶活性，进而抑制尿酸合成有关。尹艳艳等人研究了蛹虫草对高尿酸患者的降尿酸作用，发现有降尿酸效果，但是其材料的服用方式为加热煮沸后服用，因而可断定其有效物质为耐热性的材料，并非尿酸氧化酶。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种可在肠道中催化尿酸降解的组合物及其制备方法和应用。