[发明专利]一种针对HIV的双特异性抗体及其编码基因和应用

说明书

本发明公开了一种针对HIV的双特异性抗体及其编码基因和应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为D1‑TMLS抗体。重链可变区包括三个可变区区段，第一个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3如序列1中46‑57、75‑77、114‑121所示，第二个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3如序列1中172‑179、197‑204、243‑257所示，第三个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3如序列1中309‑306、334‑341、380‑394所示。轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3如序列3中46‑51、69‑71、108‑112所示。D1‑TMLS抗体为双特异性抗体，具有强效而广谱的中和活性。D1‑TMLS抗体对于我国乃至全球艾滋疫情的防控具有重要的意义，同时对社会的稳定和谐有着深远的影响。

技术领域

本发明涉及一种针对HIV的双特异性抗体及其编码基因和应用。

背景技术

世界卫生组织(WHO)和联合国艾滋病规划署(UNAIDS)在2017年底公布，目前全球HIV-1携带者总人数约为3690万，已经死亡的艾滋病病人累计超过了4000万名。虽然有“鸡尾酒疗法”或抗病毒治疗(cART)，仅2016一年，全球仍然有100万人死于艾滋病，近180万人新近感染艾滋病病毒。我们身处的亚洲，已经成为艾滋病毒迅速传播的地区，是目前世界第二大流行区域。在我国，HIV流行趋势仍然相当严重，新感染人数逐年上升，全国宣布的HIV-1感染者总数约80余万人。当前，通过无保护的性接触传播已经成为艾滋病的主要传播途径，特别是通过男男同性恋人群，艾滋病病毒正在以惊人的速度传播。

目前，由于没有预防性疫苗，艾滋病研究领域最大的成就是高效抗逆转录病毒疗法ART的使用和推广。然而，由于HIV在感染72小时后很快建立了病毒潜伏库，ART无法彻底清除病毒库，感染者不得不终生服药。药物的毒副作用，以及长期服药的依从性难以保证，一旦停药，病人体内的病毒就迅速反弹，也导致耐药病毒的出现。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对HIV的双特异性抗体及其编码基因和应用。

本发明提供了一种IgG抗体，命名为D1-TMLS抗体，由轻链和重链组成。

所述重链的重链可变区包括三个可变区区段，第一个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1中第46-57位、第75-77位、第114-121位所示，第二个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1中第172-179位、第197-204位、第243-257位所示，第三个可变区区段的中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1中第309-306位、第334-341位、第380-394位所示。

所述轻链的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列3中第46-51位、第69-71位、第108-112位所示。

所述重链的重链可变区中，第一个可变区区段如序列表的序列1中第20-131位所示，第二个可变区区段如序列表的序列1中第147-268位所示,第三个可变区区段如序列表的序列1中第284-405位所示。

所述重链的重链可变区如序列表的序列1中第20-405位所示。

所述轻链的轻链可变区如序列表的序列3中第20-122位所示。

所述重链的重链恒定区为人IgG1的重链恒定区。

所述轻链的轻链恒定区为人κ/λ轻链恒定区。

所述重链如序列表的序列1中第20-735位所示或者所述重链如序列表的序列1所示。

所述轻链如序列表的序列3中第20-229位所示或者所述重链如序列表的序列3所示。

编码D1-TMLS抗体的基因也属于本发明的保护范围。