[发明专利]RGS16抑制剂在制备抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖能力的产品中的应用

说明书

本公开涉及RGS16抑制剂在制备抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖能力的产品中的应用，在本研究中，我们利用TCGA数据库获得的数据和临床病人的免疫组化资料进行分析，证实RGS16高表达的患者预后更差。并通过CCK8实验、EdU实验、集落形成实验、流式细胞术、Transwell实验、划痕实验和蛋白电泳实验验证了胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。本公开发现敲除RGS16能有效的降级胶质瘤的增殖和迁移能力。

技术领域

本公开属于生物技术药物与分子生物学技术领域，具体涉及RGS16抑制剂在制备抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖能力的产品中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，可占到脑肿瘤的70％。根据世界卫生组织的分类标准，胶质瘤可以分为四级，III–IV级为高级别胶质瘤，I–II级为低级别胶质瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高，致死率最高的一种，平均生存期仅为12～15个月。尽管包括影像学、新的手术技巧、放疗、化疗在内的诊疗技术飞速发展，但胶质瘤目前仍是不可治愈的。因此新的诊疗方法尤为必需。

G蛋白信号通路调节因子(regulator of G-protein signaling，RGS)因其能负性调节G蛋白信号通路而得名。这个蛋白家族以作为Gα亚基的GTP酶激活蛋白从而发挥作用——加速Gα亚基的关闭，同时终止Gα和Gβγ亚基的信号传递。目前为止，二十余名已知的成员参与到G蛋白信号的调控中。作为其中一个家族成员，RGS16在正常细胞和癌细胞系中参与了对MAPK,PI3K/AKT,RhoA,和SDF-1/CXCR4致癌基因通路的负调节。这些癌基因通路涉及多种癌症的进展过程，如迁移、侵袭、增殖、化疗抗性、转移等。RGS16的调节异常在包括乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和软骨肉瘤在内的多种恶性肿瘤中已被不同的研究小组陆续发现。然而，RGS16在人类神经胶质瘤中的作用还有待于充分阐明。

微小RNA(miRNAs)是内源性的小的非编码RNA，是转录后的关键调控因子，通过锁定目标基因或使目标基因沉默从而在控制肿瘤细胞的进展中扮演关键角色。Let-7c-5p通过调节多种致癌的信使RNA(mRNA)而发挥抑癌基因的作用。

发明内容

针对背景技术，本公开的主要目的是研究RGS16对胶质瘤细胞的影响，并确定其与miRNA Let-7c-5p的关系。体外和体内的功能均进行了验证。本公开的研究结果表明，RGS16是一种新的肿瘤标志物，并可被Let-7c-5p调节。这些发现有助于更好地了解胶质瘤发展的机制，并为胶质瘤的治疗提供了一个新的靶点。

本公开具体采用以下技术方案：

在本公开的第一个方面，提供一种RGS16抑制剂在如下a～g至少一种中的应用；

其中，a制备抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖的产品；

b制备抑制胶质瘤细胞内周期蛋白b1(cyclingb1)表达的产品；

c制备抑制胶质瘤细胞内周期蛋白d1(cyclingd1)表达的产品；

d制备抑制胶质瘤细胞内周期蛋白依赖激酶2(cdk2)表达的产品；

e制备抑制胶质瘤细胞内基质金属蛋白酶2(mmp2)表达的产品；

f制备抑制胶质瘤细胞内基质金属蛋白酶9(mmp9)表达的产品；

g制备促进胶质瘤细胞内周期素激酶抑制剂p21(p21)表达的产品。

在本公开的第二个方面，提供一种抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖的药物组合物，其活性成为为RGS16抑制剂。