[发明专利]一种蛋白多肽类药物双重微球及其制备方法和胰岛素双重微球

权利要求书

1.一种蛋白多肽类药物双重微球的制备方法，包括以下步骤：

S1、将蛋白多肽类药物与壳聚糖在弱酸性溶剂中进行药物包载，得到纳米粒溶液，依次经膜过滤、减压干燥，得到包载药物的壳聚糖纳米粒；

S2、在偶联剂作用下，将所述包载药物的壳聚糖纳米粒与聚乳酸进行接枝反应，得到蛋白多肽类药物双重微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述蛋白多肽类药物的分子量在5000Da以上。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述膜过滤为5~30KD分子量的双重膜过滤。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述膜过滤具体为：先采用5~10KD分子量的膜用交换液对所述纳米粒溶液进行处理，收集回流液；再采用20~30KD分子量的膜对收集的回流液进行处理，收集得到纳米粒透过液。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2具体为：在偶联剂作用下，将所述包载药物的壳聚糖纳米粒与聚乳酸溶液在弱酸性缓冲溶液中进行接枝反应，得到蛋白多肽类药物双重微球。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述聚乳酸溶液中的溶剂选自乙腈、二氯甲烷、丙酮和甲醇中的一种或多种。

7.根据权利要求1~6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述接枝反应后还包括：将反应得到的混合溶液进行固液分离，取固相减压干燥，得到蛋白多肽类药物双重微球粉末。

8.一种蛋白多肽类药物双重微球，由权利要求1~7中任一项所述的制备方法制得，所述蛋白多肽类药物双重微球的包封率在30%以上，粒径为0.1~50微米。

9.一种胰岛素双重微球，由权利要求1~7中任一项所述的制备方法制得，所述蛋白多肽类药物为胰岛素。

10.根据权利要求9所述的胰岛素双重微球，其特征在于，所述胰岛素为猪胰岛素、牛胰岛素、重组人胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素、德谷胰岛素、甘精胰岛素或地特胰岛素。

11.根据权利要求9所述的胰岛素双重微球，其特征在于，所述胰岛素为原料药形式或微球制剂形式。