[发明专利]一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹喔啉‑2(1H)‑酮C‑3位芳酰基化合物的合成方法，该方法是在空气气氛下，喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物、芳酰肼和过硫酸盐一锅反应生成喹喔啉‑2(1H)‑酮C‑3位芳酰基化合物。该方法具有原料易得、操作简便、反应条件、温和、反应选择性及产率高、底物官能团兼容性优异等特点。

技术领域

本发明涉及一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的合成方法，特别涉及一种以芳酰肼作为酰基源，在空气气氛下直接氧化脱肼取代C-3氢，高选择性合成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

喹喔啉-2(1H)-酮化合物是药物研究领域的常用药效团，该母体结构的衍生物具有多种生理、药理活性，被广泛用作抗癌药物、抗肿瘤药物、抗菌药物等，是一类潜在的多用途先导化合物，具有广泛的开发应用前景。实际上，喹喔啉酮及喹喔啉酮母体结构上修饰的官能团一起影响分子的药物和生物活性，而不仅仅是喹喔啉酮母体结构本身。因此，在喹喔啉酮母体结构上修饰不同取代基以及对结构-活性关系的研究逐渐成为研究的热点。在过去几年中，在喹喔啉-2(1H)-酮的C3官能化方面取得了相当大的进展，包括C-H键烷基化、芳基化、酰化、胺化、叠氮化、喹啉化、三氟甲基化和膦酸化等。喹喔啉-3-芳酰基化合物不仅具有优异的生物和药物活性，而且还可作为构建多种官能化喹喔啉衍生物的有价值的中间体。目前报道的制备N-取代喹喔啉-3-芳酰基化合物的方案主要是以下两种：如文献(Silver-catalyzed decarboxylative acylation of quinoxalin-2(1H)-ones with α-oxo-carboxylic acids，Xiaobao Zeng，et al.,Org.Biomol.Chem.,2017,15, 8929–8935.)报道了α-氧代羧酸与喹喔啉-2(1H)-酮在银催化下的脱羧酰化反应合成N-取代喹喔啉-3-芳酰基化合物，但是该方法需要采用贵金属银作为催化剂，成本较高，且产物收率较低。

又如文献(Metal-free oxidative coupling of quinoxalin-2(1H)-ones witharylaldehydes leading to 3-acylatedquinoxalin-2(1H)-ones，et al.,Org.Biomol.Chem., 2018,16,3203–3212.)报道了喹喔啉-2(1H)-酮与芳基醛在无金属催化下直接氧化偶联得到N-取代喹喔啉-3-芳酰基化合物，该方法使用芳基醛作为酰基化试剂，芳基醛在空气气氛中易氧化，反应产率收率相对较低。

发明内容

针对现有的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种具有重要生理活性的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的合成方法，该方法高收率，低成本，环境友好，有利于工业化生产应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的合成方法，该方法是在空气气氛下，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、芳酰肼和过硫酸盐一锅反应生成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物。

优选的方案，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物具有式1结构；

所述芳酰肼具有式2结构：

所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物具有式3结构：

其中，