[发明专利]一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法在审
申请号: | 201910082302.0 | 申请日: | 2019-01-28 |
公开(公告)号: | CN109851542A | 公开(公告)日: | 2019-06-07 |
发明(设计)人: | 亢兴龙;高永田;廖门昌;刘志伟;应忠华;郭鹏 | 申请(专利权)人: | 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D207/14 | 分类号: | C07D207/14 |
代理公司: | 成都创新引擎知识产权代理有限公司 51249 | 代理人: | 柴越 |
地址: | 611137 四川省成都市*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二盐酸盐 乙酰胺 吡咯烷 合成 有机化学 脱叔丁氧羰基 羧酸叔丁酯 安全方便 合成技术 甲磺酸酯 四步反应 羟基吡啶 乙酰基 成盐 甲胺 存储 运输 | ||
1.一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐,其特征在于,化学式为C7H14N2O·2HCl。
2.如权利要求1所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐,其特征在于,化学结构式为:
3.如权利要求1或2所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,合成路线如下:
步骤为:
a、在溶剂存在下,采用甲磺酰氯将化合物1甲磺酰化,得化合物2;
b、在非碱性条件下,采用甲胺-甲醇溶液对化合物2进行甲胺化后,萃取、洗涤,得化合物3;
c、将化合物3溶于水中,同时滴加碱水和乙酰氯或乙酸酐对化合物3进行乙酰化,萃取、水洗、干燥,得化合物4;
d、采用氯化氢对化合物4进行脱除Boc基团成盐处理,得化合物5即(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐。
4.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤a所述溶剂为质量比为10:1的二氯甲烷和三乙胺混合液。
5.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤a所述甲磺酰氯与化合物1的摩尔比为1.0~1.1:1,反应时间为2~2.5h。
6.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤b所述甲胺-甲醇溶液与化合物2的质量比为1.1:0.12~0.14,反应温度75~90℃,反应时间25~30h。
7.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤c所述化合物3与乙酰氯或乙酸酐的摩尔比为1:1.6,反应温度为-5~5℃,反应时间1.8~2h。
8.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤c所述碱水为20%~25%的氢氧化钠水溶液。
9.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤b和c所述萃取用溶剂为MTBE或二氯甲烷。
10.如权利要求3所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤d的反应温度为25~35℃。
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