[发明专利]一种二芳香基醚类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种二芳香基醚类化合物的制备方法，具体而言，在壳聚糖固载氧化亚铜催化下，实现用于酚类的芳基化反应，得到相应二芳香基醚类化合物，工艺条件简单，产率良好，操作性强，具有宽的官能团耐受性。

技术领域

本发明属于化工医药领域，涉及一种二芳香基醚类化合物的制备方法。

背景技术

芳基醚是有机合成、医药或生物领域中有价值的化合物。最常见的制备方法之一是Ullmann-型偶联反应。为了解决该类反应时间长、温度高(>200℃)和催化剂所需铜的化学计量比量等问题，有机化学家们筛选不同配体在温和的条件下，实现芳基溴化物和芳基碘化物与苯酚和咪唑偶联。该类反应条件依旧存在其应用局限性，如腐蚀、毒性、催化剂处理困难、难以与反应体系分离以及产生固体废物等。

将催化剂固定在多相载体上是解决上述问题的主要策略之一。因此，各种不同的非均质载体被应用于固定类型的铜催化剂上，以改善这些偶合反应，如多糖、石墨烯、硅胶、磁性材料、赤铁矿和功能化MWCNTs 25。在这些载体中，壳聚糖(CS)在过渡金属催化反应中的绿色和必不可少的作用引起了人们的极大兴趣。壳聚糖负载金属配合物作为C-C键形成反应的催化剂，例如Suzuki交叉偶联反应(CS-负载Pd催化剂)，亨利反应(CS-负载Ti催化剂)，羰基化反应(CS-负载Rh催化剂)，C-N键和C-S键形成反应(CS-负载Cu催化剂)。

本发明提供了一种应用CS负载的Cu催化剂于酚类化合物的芳基化反应，该方法具有良好环境友好性，工艺可操作性强、收率高，且催化剂重复利用多次未见催化活性明显衰减，便于工业生产。

发明内容

本发明一方面提供了如二芳香基醚类化合物式I所示化合物的制备方法，

包括将式II所示化合物和式III所示化合物在壳聚糖负载铜催化剂的存在下反应的步骤，

其中，Ar¹或Ar²各自独立地选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、氧基、羧基、硝基、氰基、烷氧基、酰基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

X选自氟、氯、溴、碘，优选氯或溴。

在某些实施方案中，所述式II所示化合物选自

其中，R¹选自C_1-6烷基、C_1-6酰基，C_1-6烷氧基，卤素，C_3-12环烷基、C_3-12杂环基、C_6-12芳基和C_6-12杂芳基，优选自甲基，乙基、丙基、乙酰基、甲酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、苯基或甲苯基。

在另些实施方案中，所述Ar²选自苯基或萘基，所述苯基或萘基任选被选自C_1-6烷基(包括但不限于甲基，乙基或丙基)、硝基、氰基、C_1-6烷氧基(包括但不限于乙氧基或丙氧基)、C_1-6酰基(包括但不限于乙酰基或甲酰基)中的一个或多个取代基所取代。

另一方面，在一些实施方案中，所述壳聚糖负载的铜选自为一价铜，优选壳聚糖负载铜为壳聚糖负载氧化亚铜(CS@Cu₂O)。进一步地，所述CS@Cu₂O可以被回收再利用，在实施方案中，CS@Cu₂O被回收再利用至少3次、5次甚至更多以上，依旧保持高的催化活性。