[发明专利]一种吡拉西坦共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及药物材料领域，公开了一种吡拉西坦共晶，选用吡拉西坦和龙胆酸合成共晶，分子式为C₆H₁₀N₂O₂·C₇H₆O₄，分子量为296，其晶体结构是龙胆酸与羧基相邻的酚羟基的O原子作为氢键接受体，吡拉西坦氨基上的N原子作为氢键给予体形成分子间双键；龙胆酸羧基上的双键O原子作为氢键接受体，相邻酚羟基上的O原子作为氢键给予体形成分子内氢键，共同构成共晶的基本单元；晶体为c2/c，单斜晶系，晶胞参数为α＝γ＝90°，β＝101.09°，Z＝8。该药物共晶在溶出度和稳定性方面与原料药吡拉西坦相比有很大的改善。

技术领域

本发明属于药物材料领域，具体涉及一种吡拉西坦共晶及其制备方法。

背景技术

在研究和开发药物时，会根据药物的性质和制剂的要求来选择药物活性成分的固体形态，药物的固体形态在一定程度上影响了药物的物理化学性质，如稳定性、溶解度和生物利用度等，进而影响药物的疗效。药物的不同形态具有不同的颗粒性质，会影响药物的工业化生产中过滤、洗涤、干燥、粉碎、混合、压片、溶解、重结晶和冻干等操作，这对药物生产过程及质量控制也有一定的影响。

根据剑桥结构数据库(CSD)显示，约76％的有机或有机金属晶体空间群都为 P21/C、P212121、P1、P21和C2/C这五种之一，90％的有机或有机金属晶体空间群都为17种常见空间群之一。

药物共晶是指在氢键或其它非共价键作用下药物活性成分与其他物质按一定的化学计量比结合而成的晶体。以氢键为基础的分子网状链接方式是共晶形成的基础。共晶的结合是在中性状态下，依靠的是非离子键结合，当药物的活性成分是中性分子，药物不能通过制备多晶型、无定型，或是制备溶剂化合物和盐来改善药物性质时，共晶是个非常好的选择。药物共晶很多时候不仅不破坏药物的活性，而且能改善药物的熔点、溶解度、稳定性、溶出率以及生物利用度等理化性质。

吡拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物，具有改善学习记忆，思维功能减退等认知功能，适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍的药品，也可用于儿童智能发育迟缓。吡拉西坦的剂型有片剂、胶囊、注射剂，其中片剂和注射剂被列入国家医保目录。通过研究表明，能与谷氨酸受体结合，可直接激动NMDA受体，激发促记忆作用，也可以通过促进ACH释放增加密胆碱的密度，增强记忆。还可以治疗一氧化碳，氰化钠、苯丙胺等中毒，改善产妇分娩期缺氧状况等。

吡拉西坦目前已知有五种晶型，在生产及使用过程中，这几种晶型在外界因素的影响下往往出现晶型转化，导致其药物的稳定性不高，会对药物的质量产生影响，因此，研究吡拉西坦共晶可以改善药物的理化性质。

发明内容

为解决背景技术存在的问题，本发明提供了吡拉西坦共晶及其制备方法。

本发明的技术方案为：一种吡拉西坦共晶，选用吡拉西坦和龙胆酸作为共晶的成分制成吡拉西坦-龙胆酸共晶，其分子式为C₆H₁₀N₂O₂·C₇H₆O₄，分子量为296，其晶体结构是龙胆酸与羧基相邻的酚羟基的O原子作为氢键接受体，吡拉西坦氨基上的N原子作为氢键给予体形成分子间双键；龙胆酸羧基上的双键O原子作为氢键接受体，相邻酚羟基上的O原子作为氢键给予体形成分子内氢键，共同构成吡拉西坦-龙胆酸共晶的基本单元；晶体为c2/c，单斜晶系，晶胞参数为α＝γ＝90°，β＝101.09°， Z＝8。

进一步的，其粉末晶体特征衍射峰出现在9.23-9.33°，9.94-10.30°， 12.73-13.37°，14.19-14.83°，16.69-18.04°，19.24-20.89°，22.43-23.40°， 24.78-25.56°，28.14-29.55°。