[发明专利]含双核苷酸结构的化合物有效
申请号: | 201910070925.6 | 申请日: | 2019-01-25 |
公开(公告)号: | CN111484540B | 公开(公告)日: | 2023-09-08 |
发明(设计)人: | 袁建栋;林祥义;孙占莉;刘平 | 申请(专利权)人: | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 |
主分类号: | C07H21/00 | 分类号: | C07H21/00;C07H1/00;A61P31/20;A61P31/14;A61P1/16;A61K31/7084 |
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地址: | 215123 江苏省苏州市苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 核苷酸 结构 化合物 | ||
1.式(Ⅰ)表示的化合物或其盐:
其中G为下式所示的基团:
其中,
A、B同时选自-O-;R4、R5同时选自H;
R2选自H;
R1选自H、被一种或多种取代基取代或未被取代的C1~6烷基、C5~12芳基、C2~6烯基;所述取代基独立的选自卤素、-OH、-NO2、-CN、-NH2、C1~6烷氧基;
*P表示手性磷原子。
2.式(Ib)所示化合物,其特征在于,具有如下结构:
其中,A、B同时选自-O-;R4、R5同时选自H;
R1选自H、C1~6烷基、C5~12芳基、C1~6烷氧基、C1~6烷基取代的C5~12芳基、C1~6烷氧基取代的C5~12芳基、C1~6烷基取代的C2~6烯基;
*P表示手性磷原子。
3.式(Ib)所示化合物,其特征在于,具有如下结构:
其中,其中,A、B同时选自-O-;R4、R5同时选自H;
R1选自H、C1~6烷基、对甲基苯基、三氟甲基苯基、二甲基苯基、丙烯基、苯氧甲基、苯乙烯、噻吩基、苯基;
*P表示手性磷原子。
4.式(Ib)所示化合物,其特征在于,具有如下结构:
其中,R4、R5同时为H,A、B、R1如下所示:
*P表示手性磷原子。
5.根据权利要求1~4任一项所述化合物,其特征在于,所述化合物包含两种非对映异构体,表示为Rp-Ib和Sp-Ib,其中,A、B同时选自-O-;R4、R5同时选自H;R1取代基如权利要求1~4任一项定义所述:
6.一种权利要求1~4任一项所述化合物的制备方法,包括:使化合物SM3与NBI反应,转化成式(I)化合物:
任选的,进一步将化合物I分离得到非对映异构体Rp-I和Sp-I;
其中,L为离去基团,所述离去基团选自:卤素,对甲苯磺酸基、甲基磺酸基、和三氟乙酸基;
G为下式所示的基团:
R2为H;R1取代基如权利要求1~4任一项定义所述;
*P表示手性磷原子。
7.根据权利要求6所述制备方法,包括向反应体系中加入缚酸剂DIEA,以及催化剂碘化钠。
8.一种权利要求1~4任一项所述的化合物在制备用于治疗病毒感染的药物中的应用;其中,所述病毒感染是指乙肝病毒(HBV)。
9.一种药物组合物,包含权利要求1~4任一项所述化合物和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
10.根据权利要求9所述药物组合物,所述药物组合物制备成片剂,胶囊剂,口服混悬剂或固体分散体。
11.权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)的药物中的应用。
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