[发明专利]记忆性淋巴细胞群在肝癌治疗中的应用有效

专利信息
申请号: 201910068937.5 申请日: 2019-01-24
公开(公告)号: CN109628396B 公开(公告)日: 2021-03-26
发明(设计)人: 陈立功;孙忠杰;赵宏;蔡建强;马骏凡;郭潇;齐海龙;薛庆磊;张叔人 申请(专利权)人: 清华大学;诺未科技(北京)有限公司
主分类号: C12N5/0783 分类号: C12N5/0783;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 代理人: 赵天月
地址: 10008*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 记忆 淋巴细胞 肝癌 治疗 中的 应用
【权利要求书】:

1.一种记忆性淋巴细胞群在制备治疗肝癌的药物中的用途,所述药物降低肿瘤转移复发风险,所述记忆性淋巴细胞群含有中央记忆性T细胞、效应记忆性T细胞、效应T细胞、NK细胞和NKT细胞,所述记忆性淋巴细胞群含有如下标志分子:白细胞分化抗原CD3、CD4、CD8、CD16、CD56、CD62L和CD45RO;

所述记忆性淋巴细胞群中主细胞群为中央记忆性T细胞,含量不低于70%,表面标志分子为CD3+CD45RA-CD45RO+CD62L+

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,表面标志分子为CD4+的所述中央记忆性T细胞中CD39+PD-1-细胞亚群的比例为5~8%;

表面标志分子为CD8+的所述中央记忆性T细胞中CD39+PD-1-细胞亚群的比例为35~45%。

3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述记忆性淋巴细胞群与负载有肿瘤抗原的DC细胞接触后,所述记忆性淋巴细胞群中表面标志分子为CD62L+的细胞比例下降,表面标志分子为CD62L-细胞比例升高,IFN-γ表达量升高。

4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述记忆性淋巴细胞群通过以下方法获得:

将初始免疫细胞重悬于培养基中进行培养,以便获得记忆性淋巴细胞群,

其中,所述培养基包括:

基础培养基;

白细胞介素-2;

白细胞介素-7;

白细胞介素-15;

Anti-CD3抗体;以及

自体血浆;

所述白细胞介素-2的浓度为5×104U/L~1×106U/L;

所述白细胞介素-7的浓度为1~60ng/mL;

所述白细胞介素-15的浓度为1~60ng/mL;

所述Anti-CD3抗体的浓度为0.5~10μg/mL;

所述自体血浆的浓度为1~10体积%;

所述基础培养基选自GT-T551培养基;

所述自体血浆是通过将外周血离心,收集上层液并在50~60℃灭活20~40分钟而获得的;

所述培养基的pH值为7.2~7.4。

5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述白细胞介素-2的浓度为5×105U/L;

所述白细胞介素-7的浓度为5ng/mL;

所述白细胞介素-15的浓度为5ng/mL;

所述Anti-CD3抗体的浓度为3μg/ml;

所述自体血浆的浓度为5体积%。

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