[发明专利]结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针及其制备方法与应用，属于纳米生物材料技术领域。所述结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针为核壳结构，含有巯基的烷酸修饰在三棱柱状纳米银探针表面构成内核，外壳为聚多巴胺。制备方法以银纳米棱柱为核，修饰含有巯基的烷酸，以聚多巴胺为壳，形成核壳结构。优选地，通过修饰靶向多肽，同时负载化疗药物。该探针能有效避免纳米银棱柱的降解，具有很高的稳定性。修饰靶向多肽和负载化疗药物后，能很好的聚集在肿瘤部位，又能快速的释放化疗药物，实现光热和化疗的联合治疗。该探针还可用于超声光声以及断层扫描多种成像。将该探针与PD1联合治疗，起到非常显著的抑制癌症转移的效果。

技术领域

本发明主要涉及纳米生物材料技术领域，更具体地，涉及一种结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤治疗一直是一个非常热门的研究方向，目前有非常多研究小组均对肿瘤治疗进行了报道，涉及手术切除、化学治疗、放射性治疗、光热治疗、光动力治疗、免疫治疗以及多种治疗联用等。这些治疗方法在很大程度上对肿瘤都有很好的抑制效果，但是，由于一些癌症如前列腺癌、胰腺癌等易转移的恶性癌症，仅对肿瘤原发位置进行治疗，对已转移的癌症分子束手无策，导致患癌患者治疗后存活率依旧很低。

银纳米棱柱相比于传统的银纳米圆球、银纳米棒，其自身特性能够很好的作为光热分子应用到肿瘤治疗中，其中，银纳米棱柱在近红外区独特的表面等离共振，具有较高的近红外光热转换效率，能够很好的用于光热治疗中。然而，银纳米棱柱极其容易被刻蚀，如何解决银纳米棱柱的不稳定性是一个需要克服的难点。

因此，设计一种不被刻蚀的银纳米棱柱探针用于肿瘤的光热治疗，同时结合免疫治疗对癌症转移进行有效抑制，具有非常重要的研究意义和应用价值。

发明内容

本发明解决了现有技术中棱柱状银纳米探针易被刻蚀，使得探针不稳定的技术问题。

按照本发明的第一方面，提供了一种结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针，所述结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针为核壳结构，含有巯基的烷酸修饰在三棱柱状纳米银探针表面构成所述核壳结构的内核，所述含有巯基的烷酸与三棱柱状纳米银探针通过共价键连接；所述含有巯基的烷酸作为表面钝化剂，用于保护三棱柱状纳米银探针不被刻蚀；所述核壳结构的外壳为多巴胺自组装形成的聚多巴胺。

优选地，所述三棱柱状纳米银探针横截面三角形的最长边长为30nm-40nm；所述三棱柱状纳米银探针的高度为2nm-5nm；所述外壳的厚度为2nm-4nm；所述含有巯基的烷酸为11-巯基烷酸或16-巯基烷酸。

优选地，所述外壳上修饰有靶向多肽；所述靶向多肽与生物素共价连接，所述生物素与链霉亲和素特异性非共价连接，所述链霉亲和素与聚多巴胺通过π-π堆积作用力连接；

优选地，所述靶向多肽为RGD多肽。

优选地，所述外壳上负载有化疗药物；所述化疗药物负载在聚多巴胺的孔隙中；

优选地，所述化疗药物为含有环状结构的化疗药物，所述含有环状结构的化疗药物与聚多巴胺通过π-π堆积作用力连接；

优选地，所述含有环状结构的化疗药物为盐酸阿霉素或紫杉醇。

优选地，所述外壳上负载有化疗药物；所述化疗药物负载在聚多巴胺和链霉亲和素的孔隙中；

优选地，所述化疗药物为含有环状结构的化疗药物，所述含有环状结构的化疗药物与聚多巴胺和链霉亲和素通过π-π堆积作用力连接；

优选地，所述含有环状结构的化疗药物为盐酸阿霉素或紫杉醇。

按照本发明的另一方面，提供了一种结构稳定的三棱柱状纳米银复合探针的制备方法，含有以下步骤：

(1)以硝酸银为原料，采用氧化还原法制备得到三棱柱状纳米银探针；