[发明专利]一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种2‑芳基喹啉衍生物的制备方法及用途，属于有机合成新方法技术领域。具体工艺步骤如下：在带旋盖的Schlenk管中，芳香醛、芳香胺在由铜盐、三氟甲磺酸、空气组成的催化体系的作用下，与环醚化合物发生反应，得到2‑芳基喹啉化合物。该反应体系首次采用环醚类化合物为二碳合成子，并以此制备了一系列的2‑芳基喹啉化合物。本发明公开的制备方法，具有反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。并且该化合物在药物化学领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类2-芳基喹啉衍生物的制备方法以及含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途。

背景技术

二芳基喹啉衍生物在结核病治疗上应用广泛，是一种很好并且有潜力的新药。

现有技术(WO2017155909A1)公开了一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，具体是以取代芳基酸为原料，经硼氢化钠还原得到醇，再三卤化磷卤代得到卤化物，6-溴-2-甲氧基喹啉经锂盐和硼酸酯反应再酸化得到相应的硼酸，然后6-溴-2-甲氧基硼酸再与卤化物得到中间体，然后再经过氰基得到氰基取代化合物，在氰基取代卤素这一步，很难得到产物，脱卤副产物很多，几乎难纯化，最后经过丁基锂作用得到二芳基喹啉衍生物。其缺点是原料昂贵，产率极低，副产物和产物无法分离，不宜放大反应。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途，该制备方法不仅所需原料、催化剂简单易得，而且反应条件温和，反应后处理简单、方便；并且反应产率高，适于工业化规模生产。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，所述方法具体包括以下步骤：

(1)反应管中首先加入醛类化合物和芳基胺类化合物，接着加入铜盐和三氟甲磺酸，再往反应管中加入环醚类化合物，在空气的氛围下，将反应管中置于油浴中加热搅拌3-12小时；

(2)终止反应，减压蒸馏，蒸干反应液，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到本发明公开的2-芳基喹啉类化合物。

其中所采用的芳基醛的化学结构式如下：

其中，芳环上的取代基R，R’选自Cl，Br，I，CF₃，OMe，CN，NHCOCH₃， COCH₃，NO₂，Me，tBu等中的一种或两种，稠环骨架上的杂原子X选自C， N等中的一种。

其中所采用的芳基胺的化学结构式如下：

其中，芳环上的取代基R选自Cl，Br，I，CF₃，OMe，CN，NHCOCH₃， COCH₃，NO₂，Me，tBu等中的一种或两种，稠环骨架上的杂原子X选自C， N等中的一种。

优选的，所述喹啉类化合物包括2-苯基喹啉、2-(对甲苯基)喹啉、2- (间甲苯基)喹啉、2-(对氟苯基)喹啉、2-(对溴苯基)喹啉、2-(呋喃基) 喹啉中的一种或多种组成的混合物；所述醛类化合物为苯甲醛；对应生成的所述2-芳基喹啉类化合物为6-甲基-2-苯基喹啉、7-氯-2-苯基喹啉、6-溴-2-苯基喹啉或6，7-二甲基-2-苯基喹啉。

优选的，所述步骤(1)中反应温度设置为60℃～90℃，且不超过溶剂的沸点。

优选的，所述醛类化合物与芳基胺类化合物的摩尔比为1∶2，催化体系中，铜盐的用量以摩尔计为醛类化合物的20％，三氟甲磺酸的用量以摩尔计为醛类化合物的0.5当量，环醚类化合物与醛类化合物的比例为0.1mmol/4 mL。