[发明专利]一种引发溶血性输血反应的AB型变异型的SNP位点

说明书

本发明的目的是提供一种用于检测引发急性或者迟发性溶血性输血反应的AB型变异型的SNP位点。为ABO血型基因编码区域由起始密码子起的第803位碱基，为G＞C的突变。本发明提供了ABO血型AwB型基因检测的新用途，从而提供了一种有效的避免急性溶血性输血反应发生的基因诊断、产前基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的基因的SNP位点及检测引物可以有效的用于临床患者外周血进行ABO血型AwB型基因突变位点的快速检测。

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种用于检测引发急性或者迟发性溶血性输血反应的AB型变异型(AwB)的SNP位点。

背景技术

正常的ABO血型分为A型、B型、AB型与O型四种血型，但是在ABO血型基因发生变异的情况下如SNP、缺失、插入、重复等，造成ABO血型红细胞表面抗原与血浆中的抗体发生变化，例如本发明中发现的这例ABO血型系统中AwB型血型，红细胞上A抗原比正常A型人要弱，但是血浆中存在抗-A1细胞的抗体，一旦输注AB型人血液，极易发生输血性溶血反应。

溶血性输血反应(Hemolytic Transfusion Reaction；HTR)分为急性与迟发性溶血性输血反应，ABO系统不相合的输血一般为急性溶血性输血反应，危害极大。一般在输血后24h内发生，多于输血后立即发生，是最严重的输血副反应，一旦发生需立即抢救，否则致死率很高。

无论是在国内或是国外，ABO血型的错误输注是引起急性溶血性输血反应最为常见的因素。AwB型人的血清中可能会产生抗-A或抗-B抗体。如果输入AwB型血液就造成急性或迟发性免疫性溶血反应。针对此种情况，必须强调预防的重要性。AwB血型在新生儿溶血病诊断及产前检查中也具有重要意义，AwB型孕妇孕育了非同型或非O型胎儿时，如果血清中存在IgG抗-A和或抗-B，会导致胎儿发生新生儿溶血病，严重者会引起新生儿死亡。

刘建岭等报道家系中一对双胞胎均为B(A)血型，生后诊断为着色性干皮病，是否与B(A)血型相关尚无理论依据可寻。采用家系调查的方法，观察弱抗原在家系中传递情况，有时便可推测弱抗原的性质，对鉴定亚型有一定帮助。

随着PCR扩增技术在血型研究领域的引入和发展，来自世界各地的学者们希望从分子水平上获得科学准确的解析，纷纷对ABO亚型表现型的个体进行基因分型和测序分析。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于检测引发急性或者迟发性溶血性输血反应的AB型变异型(AwB)的SNP位点，从而弥补现有技术的不足。

申请人对一个呈常染色体9q34.1-9q34.2显性遗传的AwB型血型基因的家系成员进行了测序，找到了该家系成员AB型变异型基因存在遗传上的致病突变的位点，该位点的突变造成了A抗原数量和质量的改变，并且通过免疫刺激产生抗-A1抗体，一旦发生错误血型的输注(输注AB型血)，很有可能发生致命的危害。

本发明提供一种用于检测引发急性或者迟发性溶血性输血反应的AB型变异型(AwB)的SNP位点，为ABO血型基因编码区域由起始密码子起的第803位碱基，为G＞C的突变；

本发明还提供上述SNP位点的用途，是用于制备检测AB型变异型的制品；

所述的制品，优选为PCR扩增检测试剂盒；

本发明再一个方面提供一种检测ABO血型系统AB型变异型的PCR扩增检测试剂盒；所述的PCR扩增检测试剂盒至少包含有检测上述SNP位点的分子标记；

作为实施例的优选，所述的分子标记为PCR扩增用的引物对或探针或单倍型测序引物；

其中用于检测上述SNP位点的直接扩增及测序引物信息如下：

ABO-E7F:5'-TTCCTGGAGACGGCGGAGAA-3'SEQ ID NO:1