[发明专利]吲哚-3-甲醛在制备治疗特应性皮炎药物中的用途

说明书

本发明属医药技术领域，涉及色氨酸代谢产物包括吲哚‑3‑甲醛(IAId)等的药用和护肤品用途，具体涉及色氨酸代谢产物包括吲哚‑3‑甲醛在制备具有免疫调节作用的药物和护肤品中的用途；经实验表明，所述IAId等色氨酸代谢产物能抑制MC903诱导的AD样炎症和银屑病样炎症，抑制真皮中CD4⁺,Gr1⁺阳性细胞的浸润；抑制炎症因子的表达；降低皮肤经皮水丢失的程度；抑制小鼠搔抓行为；实验结果证实所述IAId等色氨酸代谢产物具有明确抗AD样炎症的作用，可用于制备预防和治疗特应性皮炎(湿疹)的药物和护肤品，尤其是制成外用制剂，用于预防和治疗异常免疫反应所致的急、慢性炎症。本发明为特应性皮炎在临床试验阶段和的临床应用中的预防及治疗提供了新的药物选择，具有广泛的商业化应用前景。

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及色氨酸代谢产物新的生物学作用，具体涉及色氨酸代谢产物包括吲哚-3-甲醛(IAId)等的药用和护肤品用途，尤其涉及色氨酸代谢产物包括吲哚-3-甲醛在制备具有免疫调节作用的药物和护肤品中的用途；所述的色氨酸代谢产物包括吲哚-3-甲醛(IAId)具有抑制免疫应答的作用，尤其可用于制备外用治疗特应性皮炎(湿疹)、银屑病等炎症性皮肤病的药物和护肤品。

背景技术

资料公开了特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是全球最常包括的皮肤疾病之一，其发病率逐年增高，目前在儿童中的发病率高达20％，据统计，约四分之一的儿童在成年后会发展为成人AD，约五分之一的AD患儿有进一步发展为哮喘的可能。由于目前暂无彻底治愈的手段，临床以对症治疗为主，医疗实践显示，该疾患病情常常反复发作，其剧烈的瘙痒，睡眠障碍以及广泛皮损造成的社交困难给患者身心健康造成极大困扰，另有研究表明，AD患者中抑郁症、焦虑症以及自闭症的患病率逐年增加，由此引发的社会问题越来越严峻，AD患者在身心承受巨大压力的同时，家庭及社会需投入大量的医疗资源和健康护理费用造成高昂的经济负担。有数据显示，在美国平均每年投入在治疗AD上的费用高达50 亿美元，用于治疗AD的开销占到家庭收入的10％，给患者家庭及社会造成巨大的经济负担。有研究公开了在工业化程度不断加深及生活条件大幅改善的大背景下，环境污染问题的出现以及过度清洁习惯的形成使得在我国AD的发病率也逐年升高，对患者、家庭、社会造成极大的负担。在过去几十年中，本领域技术人员虽然对AD的机制做了较广泛的研究与探讨，但迄今为止仍然缺乏有效的治疗手段和预防措施。

另有研究表明，皮肤菌群失调是AD发病的重要环节，其中金黄色葡萄球菌丰度升高的程度与AD的严重程度呈正相关，一直以来，探讨皮肤菌群参与AD 调节的机制，通过调节菌群的方法治疗和预防AD是本领域研究的热点，然而以往研究主要致力于菌群固有成分在AD中的作用研究，而有关学者认为，细菌代谢产物所提供的信息更具有功能意义，代谢产物更能反映菌群的活力、致病性等功能方面的信息。近年来，细菌代谢产物介导的菌群与宿主免疫系统相互作用受到了越来越多的关注，通过菌群代谢的干预将成为治疗AD的主要靶点，然而，目前研究主要集中于肠道菌群代谢产物对肠道炎症性疾病的治疗作用，迄今，尚未见皮肤菌群代谢产物对AD的治疗作用的报道。

色氨酸是菌群生存所需氮源的重要来源，吲哚及其衍生物是一类重要的色氨酸代谢产物，其水平受相关菌群水平的调节；吲哚类物质在调节细胞内外信号通路中发挥重要作用，被认为是沟通环境、菌群与人体三者之间的关键物质。吲哚 -3-甲醛是一种重要的吲哚类代谢产物，有研究表明吲哚-3-甲醛可以通过促进依赖芳香烃受体(AhR)通路的IL-22的转录，抑制肠道中白色念珠菌的定植,维持肠道菌群的平衡，抑制肠道炎症反应，但尚未见有关吲哚-3-甲醛在AD炎症中的调节作用的研究报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供吲哚-3-甲醛(IAId)新的药用和护肤品用途，尤其是吲哚-3-甲醛在制备具有免疫调节作用的药物和护肤品中的用途。

发明内容