[发明专利]一种氘标记D3

说明书

本发明属于食品安全和标准品合成领域，公开了一种氘标记D₃‑沙丁胺醇的合成方法。该方法水杨酸乙酯为原料，经傅克酰基化、溴化、叔丁胺化、还原四步反应生成氘标记D₃‑沙丁胺醇。该方法操作简单，反应路线合理，处理方法简单，产品易于提纯，产品化学纯度在98％以上，同位素丰度在98％以上，可用于食品安全领域瘦肉精的残留检测。

技术领域

本发明属于食品安全和标准品合成领域，特别涉及一种氘标记D₃-沙丁胺醇的合成方法。

背景技术

沙丁胺醇(salbutamol)，化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基-2-(叔丁氨基) 乙醇，熔点154～158℃，是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，用作平喘药, 能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放，防止支气管痉挛。沙丁胺醇在动物内脏等器官中残留较高，人食用后会危害人体健康，出现恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等副作用，对有高血压和心脏病患者危害更大。

猪肉组织中沙丁胺醇残留浓度较低，样品基质复杂，干扰物质多等特点，采用同位素内标，采用气相-质谱法提高检测的稳定性，避免出现可能的误差。因此，合成沙丁胺醇的同位素内标特别有意义，这里选择了合成D₃-沙丁胺醇。

目前，合成D₃-沙丁胺醇这个化合物未见报道，天然丰度的沙丁胺醇是以水杨醛为起始原料合成而来，但本发明合成的D₃-沙丁胺醇，在苄位的氢均是氘原子，所以以水杨醛为起始原料不太适合此化合物的合成，本发明提供了一种全新的，高效的路线合成D₃-沙丁胺醇。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种氘标记D₃-沙丁胺醇的合成方法。该方法以水杨酸乙酯为原料，经傅克酰基化、溴化、叔丁胺化、还原四步反应生成氘标记D₃-沙丁胺醇。该方法操作简单，反应路线合理，处理方法简单，产品易于提纯，可用于食品安全领域瘦肉精的残留检测。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种氘标记D₃-沙丁胺醇的合成方法，包括以下步骤：

(1)水杨酸乙酯和乙酰氯在催化剂和溶剂的作用下发生反应，生成2-羟基-5-乙酰基苯甲酸乙酯；

(2)2-羟基-5-乙酰基苯甲酸乙酯和溴化试剂在溶剂存在条件下发生溴化反应，生成2-羟基-5-(2-溴乙酰基)苯甲酸乙酯；

(3)在溶剂存在条件下，将2-羟基-5-(2-溴乙酰基)苯甲酸乙酯和叔丁胺在室温下发生反应，反应结束后将所得反应液过滤，所得滤液经酸化得到 2-羟基-5-(2-叔丁胺基乙酰基)苯甲酸乙酯盐酸盐；

(4)将2-羟基-5-(2-叔丁胺基乙酰基)苯甲酸乙酯盐酸盐与含氘原子的还原剂发生还原反应，生成目标产物氘标记D₃-沙丁胺醇。

目标产物氘标记D₃-沙丁胺醇的结构式为：

步骤(1)中所述的催化剂为无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、三氧化二铁、98％浓硫酸中的至少一种；优选为无水三氯化铝或无水氯化锌；为避免反应过于剧烈放热，催化剂的加入优选为分批进入；

步骤(1)中所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷，硝基苯，硝基甲烷，二硫化碳中至少一种；优选为二氯甲烷或三氯甲烷；

步骤(1)中所述的水杨酸乙酯、乙酰氯和催化剂的用量满足：水杨酸乙酯、乙酰氯和催化剂的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)，优选为1：(1.1～1.5):(2～3)；

步骤(1)中所述的溶剂是作为反应介质的，因此并不需要刻意限定其用量；