[发明专利]一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用

说明书

一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用，属于医药化工技术领域，结构通式如下：、、，其中，R¹为H、CN、Br，R²为CH₂OH或CH₃。本发明设计合成出设计合成了一系列关于查尔酮吲哚衍生物的化合物，并在结直肠癌中进行细胞增殖实验。研究结果表明，化合物HCI‑48对结直肠癌具有明显作用，其IC50在48小时作用最低，效果最好，进而筛选得到值得临床研究的抗癌化合物。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用。

背景技术

癌症是一组涉及细胞生长异常的疾病，涉及细胞生长异常，可能侵袭或扩散到身体其他部位。超过100种癌症影响人类，吸烟是导致22％癌症死亡的原因，另有10％的人是因为肥胖、饮食不良、缺乏体育锻炼或酗酒。其他因素包括某些感染、暴露于电离辐射和环境污染物。在发展中国家，15％的癌症是由幽门螺杆菌、乙型肝炎、丙型肝炎、人乳头瘤病毒感染、爱泼斯坦-巴尔病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV)等感染引起的。男性最常见的癌症类型是肺癌、前列腺癌、结直肠癌和胃癌。在女性中，最常见的类型是乳腺癌、结直肠癌、肺癌和宫颈癌。

据估计，到2018年，全球将新增癌症病例1,810万例，死亡960万人。全球癌症发病率将增加50％，即每年将新增1500万癌症患者。全球20％新发癌症病人在中国。

而癌症通常采用放疗、手术、化疗和靶向治疗相结合的方法进行治疗。疼痛和症状管理是护理的重要组成部分，疗效有一定的进步。但是由于化疗失败导致的癌症的复发和转移的恶性进展依然是临床亟待解决的关键问题。因此，新型化合物小分子靶向药是近年来的研究热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：

一种查尔酮吲哚衍生物，结构通式如下：其中，R¹为H、CN、Br，R²为CH₂OH或CH₃。

上述查尔酮吲哚衍生物，具体为以下结构的化合物：

上述查尔酮吲哚衍生物的制备方法，合成路线如下：

其中，R¹为H、CN、Br，R²为CH₂OH或CH₃，

具体合成步骤如下：(1)将溶于DMSO中，加入NaOH，之后加入1-氟-2-硝基苯，室温搅拌至反应完全，加入水，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用Na₂SO₄干燥，过滤，蒸除溶剂，得到的固体用柱层析分离得到目标化合物；

(2)将和碘代苯甲醛、氢氧化钾溶液加入乙醇中，先在室温搅拌0.5～1.5h，然后在100±5℃反应完全，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，收集有机层，合并有机层，水洗，Na₂SO₄干燥，蒸除溶剂，柱层析分离纯化，得到化合物

(3)将Pd(OCOCF₃)₂和SDS加入水中并在室温搅拌0.5-1.5h，再加入室温搅拌反应至完全，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，柱层析分离纯化得到目标化合物。

进一步地，所述步骤(1)中NaOH、1-氟-2-硝基苯的摩尔比为1:1:(1.2-1.3)。

进一步地，所述步骤(2)中氢氧化钾溶液的浓度为50wt％，和碘代苯甲醛的摩尔比为1:1，氢氧化钾的加入量为的2.6～2.7mol％。