[发明专利]一种白及醇提物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用有效

专利信息
申请号: 201910056283.4 申请日: 2019-01-22
公开(公告)号: CN109568494B 公开(公告)日: 2021-11-19
发明(设计)人: 陈奇英;雷明莉;钱朝东;窦晓兵;林昌鑫;陈柏辰;钱鸿斐 申请(专利权)人: 浙江中医药大学
主分类号: A61K36/898 分类号: A61K36/898;A61K38/12;A61P31/04
代理公司: 杭州天正专利事务所有限公司 33201 代理人: 黄美娟;李世玉
地址: 310053 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 白及 醇提物 制备 多粘菌素 抗菌 增效剂 中的 应用
【说明书】:

发明公开了一种白及醇提物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用,所述增效剂是将白及醇提物与多粘菌素B混合而成,其中白及醇提物与多粘菌素B质量比为1~256∶1。本发明提供的白及醇提物单独使用对大肠杆菌的抑制作用弱,但与多粘菌素B联合应用后可明显增强后者的抗菌活性,特别是能增强多粘菌素B对耐药性大肠杆菌的抗菌活性2‑4倍。

(一)技术领域

本发明涉及一种白及醇提物,特别涉及一种白及醇提物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用。

(二)背景技术

大肠埃希氏菌(Escherichia coli)俗称大肠杆菌,是人和动物肠道中的正常菌群。但是有些血清型的大肠杆菌常会引起各种各样的肠道和肠道外疾病,如腹泻、出血性肠炎、新生儿化脓性脑膜炎、尿路感染,甚至败血症等。随着多重耐药大肠杆菌所致的重症感染日渐增多,同时又缺乏能对抗这种感染的新型抗生素,目前,多粘菌素已成为治疗大肠杆菌的最后一道防线。虽然根据以往的报道多粘菌素出现耐药的几率较低,且都为细菌染色体上基因突变导致、不会在不同细菌间传播。然而,最近在国内外发现的分离自动物和患者的大肠杆菌中检测到质粒介导的超级耐药基因mcr-1,不仅使大肠杆菌产生多粘菌素抗性,而且可在不同菌株中水平传播。从而使临床治疗大肠杆菌感染变得非常复杂和困难,甚至濒临无药可用的境地。因此,探索新的策略和方法已成为当务之急。

白及是兰科植物白及属中的一个珍贵药用品种,具有悠久的使用历史,始载于《神农本草经》,其后在《本草易读》、《本草纲目》等中医古籍中均有收载。白及归肺经,主治咯血、痈肿恶疮等症;亦是历代医家治疗肺痨(肺结核)之主药。现代药理研究表明,白及富含抗菌活性成分,如菲类和联苄类化合物。本发明采用白及提取物作为多粘菌素抗大肠杆菌的一种增效剂,为新型抗菌中药的研发奠定基础。

(三)发明内容

本发明目的是为了解决日益严重的大肠杆菌耐药性问题,而提供一种白及醇提物及其作为多粘菌素的抗菌增效剂的应用。

本发明采用的技术方案是:

本发明提供一种所述白及醇提物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用,所述增效剂是将白及醇提物与多粘菌素B混合而成,其中白及醇提物与多粘菌素B质量比为1~256∶1。所述增效剂是指对多粘菌素敏感的大肠杆菌和对多粘菌素耐药的大肠杆菌的抗菌增效剂,其中多株临床分离菌是携带质粒介导的超级耐药基因mcr-1。

本发明所述增效剂中白及醇提物浓度为1-256μg/mL,多粘菌素B浓度为0.5-4μg/mL,大肠杆菌浓度为106cfu/ml。

本发明所述白及醇提物按如下方法制备:将白及干燥粉碎后,用体积浓度95%乙醇水溶液回流提取,滤液减压浓缩(优选浓缩至1/3~1/20倍体积),采用聚酰胺柱层析,先用去离子水洗脱至无色后,再用体积浓度20-60%的乙醇水溶液洗脱,收集目标组分洗脱峰(优选体积浓度60%乙醇水溶液的洗脱液),减压浓缩至干,获得白及醇提物。

进一步,所述白及干燥粉碎是指将白及根晒干或在30-80℃烘箱里烘干,粉碎,过10-100目筛。

进一步,所述乙醇水溶液体积用量以白及粉末重量计为3-10ml/g。

进一步,优选所述回流提取3次,每次30-120min。

进一步,所述聚酰胺柱层析方法为:将滤液浓缩后的浓缩液加入聚酰胺(优选200-300目)拌匀,再装入添加有聚酰胺的层析柱中进行柱层析。

进一步,优选用体积浓度60%的乙醇水溶液洗脱,收集60%乙醇洗脱峰,减压浓缩至干,获得白及醇提物。

与现有技术相比,本发明有益效果主要体现在:本发明提供的白及醇提物单独使用对大肠杆菌的抑制作用弱,但与多粘菌素B联合应用后可明显增强后者的抗菌活性(见表1),特别是能增强多粘菌素B对耐药性大肠杆菌的抗菌活性2-4倍。

(四)附图说明

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