[发明专利]炎琥宁制剂、贴片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种炎琥宁制剂、贴片及其制备方法，炎琥宁制剂为炎琥宁透皮微针，其组分及重量配比包括炎琥宁活性成分1份；微针形成材料0.25‑7.5份；抗氧化剂0.0005‑0.05份。本发明所述的炎琥宁透皮微针，为可溶性透皮微针，其可确保炎琥宁的稳定性，降低炎琥宁在临床应用中的不良反应。本发明所述的炎琥宁贴片，对患者来说可自主给药，可提高患者的顺应性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种炎琥宁制剂、贴片及其制备方法。

背景技术

炎琥宁是中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐经半合成后得到的钠钾盐，中文名为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐，其分子量为592.66。炎琥宁为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性。炎琥宁在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或乙醚中不溶。

炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进促肾上腺皮质激素(ACTH)释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成。炎琥宁在体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。动物实验有抗早、中孕作用。因此炎琥宁具有抗病毒、退热、抗炎功能，临床上常用于治疗上呼吸道感染、急慢性支气管炎、病毒性肺炎、胃肠道感染、婴幼儿急性上呼吸道感染等。

目前炎琥宁相关制剂均为注射剂，包括炎琥宁氯化钠注射液、炎琥宁注射液、注射用炎琥宁三种剂型，但是因炎琥宁属酯类，且结构中含有不饱和键，所以炎琥宁氯化钠注射与炎琥宁注射液制剂易水解、易氧化。注射用炎琥宁为优势剂型，应用广泛。中国专利CN104161729A公开了一种炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法，将粉体经过配液后，采用注射的方式给药。中国专利CN100465171C公开了一种炎琥宁冻干粉针制剂，配置成注射液，通过注射给药。但即便是注射用炎琥宁，亦存在制剂不稳定、杂质不易控制、不良反应严重的问题。

由于现有的注射用炎琥宁不良反应仍然较严重，炎琥宁相关药物在2009年被CFDA列为慎用药物。因此，炎琥宁相关制剂仍有待改进。

中国专利CN107982241A公开了一种炎琥宁肠溶制剂及制备方法，通过口服方式给药，但是通过口服方式的给药方式药物利用率较低。中国专利CN107115327A公开了一种炎琥宁雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，通过雾化器喷雾，患者由呼吸道吸入给药，但是这种给药的方式会浪费掉大量的药物，给药舒适度较低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中注射用炎琥宁剂型的缺陷，提供一种炎琥宁制剂、贴片及其制备方法。

为了克服炎琥宁药物不良反应严重的问题，本发明经过反复探索才研制成炎琥宁透皮微针。现有的炎琥宁存在很多剂型，如炎琥宁氯化钠注射液、炎琥宁注射液、注射用炎琥宁、口服剂型、喷雾吸入剂型等等剂型，本发明首先对现存的各种剂型寻找克服不良反应的技术方案，最终认为上述剂型很难兼顾克服不良反应与提高药物利用率的缺陷。随后本发明确定了皮下给药方式的研制方向。而皮下给药的方式也有很多中，本发明综合考虑了软膏涂抹、膏药粘贴、皮下注射、透皮液、离子渗透等皮下给药方式，由于炎琥宁本身不稳定，又容易引起不良反应，因此上述皮下给药方式也并不理想。最终本发明选定采用透皮微针作为剂型，透皮微针剂型本身能够增强炎琥宁的稳定性，同时穿透皮肤，通过皮下给药，克服不良反应的问题。为了能够制备可行的透皮微针，本发明又综合考虑了制备微针的物质种类、组分用量和制备方法，最终得到满意的解决方案。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题：

本发明提供一种炎琥宁制剂，所述炎琥宁制剂为炎琥宁透皮微针，其包括如下重量份数的组分：

1份炎琥宁活性成分；

0.25-7.5份微针形成材料；例如0.25份、0.5份、0.75份、1份、1.2份、1.667份、2份、2.5份、5份或7.5份；