[发明专利]一种治疗肺炎的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种可用于治疗肺炎的四唑并喹啉类化合物，其对于各类细菌如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等具有较强的抗菌活性，特别是对于耐药肺炎链球菌和耐药金黄色葡萄球菌具有明显优于已知药物的抗菌活性。此外，本发明所述制备方法路线短、步骤少，产品总收率高，适合于工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及一种治疗肺炎的药物，还涉及所述药物的制备方法。

背景技术

肺炎是指终末气道，肺泡和肺间质组织的肺实质感染，临床主要症状为发热、咳嗽、咳痰、痰中带血，可伴胸痛或呼吸困难等，并有胸部X线的异常改变。重症患者可累及循环、消化及神经系统而出现相应的临床症状。肺炎可由疾病微生物如细菌、病毒、支原体、衣原体、真菌等、理化因素、免疫损伤、过敏及药物所致，其中最常见的肺炎是细菌性肺炎。

细菌、支原体、衣原体、真菌感染的肺炎的治疗需要使用相应的抗菌药物，现在用于治疗肺炎的药物包括：利奈唑胺、青霉素、万古霉素、红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、阿莫西林、苯唑西林、舒巴坦、头孢吡肟等，一般应持续至体温正常、呼吸道症状部分改善、全身症状不明显后3～5天，支原体肺炎至少使用抗菌药物10～14天，葡萄球菌肺炎应延长至3～4周停药。

然而，大量抗生素的使用使得出现了大量耐药菌，如耐药肺炎链球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等，这成为当前临床抗感染治疗中最为棘手的问题。面对多药耐药菌带来的挑战，有必要开发更多的抗菌药物。

四唑并喹啉类化合物具有各种用途，例如抗肿瘤、抗抑郁、抗惊厥、治疗糖尿病等，也有文献报道某些特定的四唑并喹啉类化合物具有消炎镇痛作用。本申请在研究此类化合物的过程中，发现了一些四唑并喹啉类化合物具有抗菌作用，特别是对于耐药肺炎链球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等的抗菌活性，有希望开发成为新型的肺炎治疗药物，作为现有肺炎治疗药物的补充。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种用于治疗肺炎的药物，其对于各类细菌如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等具有较强的抗菌活性，特别是对于耐药肺炎链球菌和耐药金黄色葡萄球菌具有明显优于已知药物的抗菌活性，可用于肺炎的治疗中。

因此，本发明提供了一种用于治疗肺炎的式(I)化合物：

其中，R₁表示卤素，优选氟、氯或溴。

在一个实施方案中，所述R₁表示2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br或3-Br。

在一个优选的实施方案中，所述R₁表示4-F或4-Cl。

本发明所述式(I)化合物包括其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为式(I)化合物与无机酸或有机酸形成的盐，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，所述有机酸例如醋酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳酸、苯磺酸、甲磺酸、马来酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等。

对于式(I)化合物的制备方法，现有技术公开了该化合物的制备方法包括以下步骤：

该反应路线步骤多，反应条件苛刻，总收率低。为了克服现有技术的所述缺点，本发明提供了一种式(I)化合物的新的制备方法，所述方法包括以下步骤：

其中，步骤1在有机溶剂中，叠氮磷酸二苯酯、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯、离子液体的存在下进行；

步骤2在有机溶剂中，N-溴代琥珀酰亚胺的存在下进行；

步骤3在有机溶剂中，醋酸钯、碳酸铯、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯的存在下进行。