[发明专利]一种融合蛋白及其应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，公开了一种融合蛋白及其应用。本发明所述融合蛋白具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；或具有在SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列基础上存在取代、缺失和添加中一种或两种以上情形，但生物活性不改变的氨基酸序列；或具有在SEQ ID NO：1氨基酸序列基础上进行修饰后的氨基酸序列。本发明所述融合蛋白可以抑制肺泡上皮细胞的凋亡，减少血清和肺泡灌洗液中促炎因子水平,提高抑炎因子水平，减少肺部炎症和组织病理改变，从而起到有效延缓疾病进展，降低疾病损伤的作用，可作为一种全新的治疗COPD的药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种融合蛋白及其应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种气流受限不完全可逆、呈进行性发展、与肺部炎症反应有关的疾病。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应。临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷，随着疾病的进展还会发生全身性炎症反应等，严重影响患者的劳动能力和生活质量。

COPD是一种常见、多发、不能完全逆转、高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病，己成为一个全球性的重要的公共卫生问题。全球大概有6亿人患有慢性阻塞性肺疾病，每年大约有270万人死于该疾病。我国COPD患者超过3800万，40岁以上人群慢性阻塞性肺病患病率高达9.9％，每分钟有2.5个人死于COPD，每年因COPD死亡的人数超过100万，致残人数超过500万。COPD是威胁人们健康的肺部疾病，仅次于心血管疾病、癌症和脑血管病，据世界卫生组织预测，至2020年将上升为世界第三大致死原因，位居世界疾病经济负担的第5位。因此，开展COPD治疗新药的研发具有重要的实用价值和社会意义。

吸烟、空气污染、小气道感染、尘肺等是COPD重要的致病病因，而吸烟是COPD最主要的危险因素,国外约80～90％的患者由吸烟引起，我国为72％。全世界吸烟人群约13亿，而我国约有3亿多。有数据表明，至少25％的持续吸烟者会发展成为COPD患者。

COPD的发病机制目前主要有慢性气道和肺部炎症形成、蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及氧化剂/抗氧化剂失衡等学说。COPD气道炎症的病因及形成机制是复杂的，目前的研究资料尚不能充分阐明其本质，但炎症主要累及了全部气道、肺泡壁、肺实质和肺部血管，涉及的细胞主要有巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞、淋巴细胞等，激活的炎症细胞释放多种炎症介质和细胞因子，包括IL-8、IL-1、IL-6、TNF-a、GM-CSF、MMP-9等。多种炎症细胞、细胞因子和炎症介质相互作用共同参与炎症过程，导致气道壁的受损和肺气肿的发生。

随着COPD患者的不断增多，对于相关疾病药物的需求也相应地大大增加。目前COPD的主要治疗药物包括支气管扩张剂(抗胆碱能药物、β2AR激动剂)、糖皮质激素、抗生素、祛痰药等。其中抗生素是对抗感染性肺病；祛痰药是促进痰液排出；支气管扩张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，是控制COPD症状的主要治疗措施，但尚未有证据表明支气管扩张剂对拮抗炎症反应、有效的延缓或阻止疾病反复发作和进行性发展同样有效果。