[发明专利]由吗啉酮衍生物与纤维素衍生物构成的组合物

说明书

本发明提供了一种由吗啉酮衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，该组合物能显著降低纤维素衍生物增强沙眼衣原体生长的作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种由吗啉酮衍生物与纤维素或其衍生物所构成的组合物。

背景技术

以羟乙纤维素为代表的纤维素衍生物是口服与外用固体制剂中常用的一类辅料，然而，Raffai T等人发表于Antimicrob Agents Chemother.杂志2018年第63卷第1期的一项研究结果却证实，羟基乙基纤维素却能显著增强沙眼衣原体D型与E型的生长与感染性。虽然该项研究是在阴道模拟液中进行，然而，有报道称，沙眼衣原体也会导致消化道感染(比如Genitourin Med.1990Feb；66(1):26-7.)，而且本发明采用胃酸模拟液作为媒介进行的试验发现，醋酸纤维素、低取代羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、纤维醋法酯、乙基纤维素、乙羟纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙甲纤维素、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物类辅料均具有类似的作用。因此，含有纤维素衍生物作为辅料的口服制剂在口服给药后也可能会促进消化道内的沙眼衣原体生长，给高危患者带来一定的安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由吗啉酮衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，该组合物能显著降低纤维素衍生物增强沙眼衣原体生长的作用。

为了实现上述目的，本发明提供了一种由吗啉酮衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，其特征在于，所述纤维素衍生物是选自醋酸纤维素(C1)、低取代羟丙甲纤维素(C2)、低取代羟丙纤维素(C3)、甲基纤维素(C4)、交联羧甲基纤维素钠(C5)、微晶纤维素(C6)、纤维醋法酯(C7)、乙基纤维素(C8)、乙羟纤维素(C9)、羟丙甲纤维素(C10)、羟丙纤维素(C11)、羟乙甲纤维素(C12)、羟乙纤维素(C13)、羧甲基纤维素钠(C14)中的一种；所述吗啉酮衍生物是选自如下所示化合物1～10中的一种。

本发明所述的吗啉酮衍生物类化合物均是见诸于现有技术记载的化合物，具体的，如上所述的化合物1～化合物4见诸于CN106432218A的记载中，化合物5～化合物10见诸于《中国医药工业杂志》，2014，45(4)的记载中。

本发明所述的纤维素衍生物均是见诸于Raymond C Rowe等人编写的Handbook ofPharmaceutical Excipients(Six Edition)中的辅料，并符合其中的质量标准。

优选的，本发明所述组合物中纤维素衍生物与吗啉酮衍生物的质量比不高于100000:1。

一方面优选的，根据表2中D型的AUC数据，本发明所述的组合是选自以下组合物中的一种：

由羟丙甲纤维素与化合物9构成的组合物，

由羟丙纤维素与化合物9构成的组合物，

由甲基纤维素与化合物9构成的组合物，

由乙基纤维素与化合物9构成的组合物，

由羟乙纤维素与化合物9构成的组合物，

由醋酸纤维素与化合物9构成的组合物，

由低取代羟丙纤维素与化合物4构成的组合物，

由羧甲基纤维素钠与化合物9构成的组合物，

由羟乙甲纤维素与化合物9构成的组合物，

由交联羧甲基纤维素钠与化合物9构成的组合物，

由醋酸纤维素与化合物5构成的组合物，

由羟乙纤维素与化合物5构成的组合物，