[发明专利]一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用

说明书

本发明公开了一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用。所述药物的有效成分包括可利霉素或异戊酰螺旋霉素III或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素I中的一种；或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ两种或三种的组合。本发明的药物和组合产品对中枢神经系统疾病阿尔茨海默病具有较好的治疗效果，具有重要的经济效益和社会效益。

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体地说，涉及一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用。

背景技术

随着世界人口的老龄化与经济的发展，老年人的生活质量受到越来越多的重视。老年痴呆症是一种严重影响老年人生活质量的疾病,主要的类型有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)及血管性痴呆(Vascular dementia，VD)，其中AD约为老年痴呆总人数的50％-60％，VD占10％-20％。阿尔茨海默病作为老年痴呆症的主要类型，是老年人口中发病率最高的神经退行性疾病。其发病过程缓慢，随着时间不断恶化成持续性神经功能障碍，引起诸多并发症，确诊后平均生命时间为三到九年，患者逐渐丧失身体机能，最终导致死亡。目前老年痴呆症治疗药物的数量非常有限。

AD的病理标志物包括含有β-淀粉样蛋白(Aβ)的淀粉样斑块、含有τ的神经元纤维缠结(NFT)以及神经元和突触功能障碍和丧失。最近十年，关于AD的病因已经提出了两种主要假说：“淀粉样蛋白级联假说”，其认为神经退行性过程是由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常加工所触发的一系列事件，以及“神经元细胞骨架退化假说”，其提出细胞骨架改变是触发事件。解释AD发展的最广为接受的理论仍然是淀粉样蛋白级联假说，并且AD研究人员主要集中于确定潜藏在与Aβ蛋白质相关的毒性之后的机制。相反地，由于基础和实践两方面的考虑，τ蛋白所受到的制药工业的关注比淀粉样蛋白少得多。此外，与其它两者相比，突触密度改变是与认知受损最相关的病变。研究显示，淀粉样蛋白病变似乎以神经递质特异性方式发展，其中胆碱能末梢表现得最易受损，其次是谷氨酸能末梢，最后是GABA能末梢。

AD的发病率随着年龄急剧增长。据联合国人口规划项目估计，到2050年80岁以上的人数将达到3.7亿。目前，据估计，50％的85岁以上老人患有AD。因此，50年内世界上将有超过1亿人患有痴呆症。需要长久护理和其他服务的巨额人数将严重影响医疗、财政和人力资源，使得对发现新型有效治疗AD药物的需要显得尤为迫切。

可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。

可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。化学结构，如式(1)所示，共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为药物异戊酰螺旋霉素III≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。