[发明专利]一种基于双两位四通阀的多维液相色谱分离系统

说明书

本发明提供一种多维液相色谱分离系统，包括高效液相色谱梯度泵A、高效液相色谱梯度泵B、高效液相稀释液泵、梯度混合器A、梯度混合器B、进样阀、富集柱阵列A、富集柱阵列B、馏份收集器、液相色谱分离柱阵列、检测器、双两位四通阀以及连接管路；通过双两位四通阀切换实现上一维分离状态与下一维分离状态的转换，实现三维或三维以上色谱分离。通过液相色谱分离柱阵列选择各维色谱分离柱，基于同一梯度洗脱系统和同一检测器，实现多维色谱分离的全在线监测和控制，实现富集柱和分离柱清洁程度可控。各维分离通过富集柱连接，并使用稀释液泵辅助化合物富集或捕集。本发明通过选择不同的色谱固定相和流动相组合，实现对分离难度高的复杂体系样品中单体化合物的高效分离。

技术领域

本发明属于高效液相色谱分离技术领域，涉及一种多维液相色谱分离系统。

背景技术

随着分离技术的发展，探寻并分离复杂样品体系中的成分己成为热点研究领域。多维液相色谱技术通过提高峰容量有效改善复杂样品成分分离的分离度，成为快速色谱分离技术发展方向。多维液相色谱技术是将样品的第一维色谱柱的洗脱液依次注入后续维的色谱柱进行进一步分离的液相色谱联用技术。这种分离技术可以利用两种或两种以上不同分离机理的色谱柱进行样品的正交分离。最常见的多维液相色谱接口技术有3种：基于样品环的接口技术；基于富集柱(也称捕集柱)的接口技术；基于停留模式的接口技术。

目前，常用的多维液相色谱分离系统主要包括连续环切换型二维液相色谱系统和串行模式多维液相色谱系统。

连续环切换型二维液相色谱系统运行模式为：第一维分离系统分离的一段样品交给第二维分离系统进行分离，第一维分离系统继续进行第一维分离，如此往复，完成所有分离。连续环切换型二维液相色谱系统分离速度极快，但第二维液相色谱的分离受到第一维液相色谱严重制约，应用领域受到了一定限制。此外，连续环切换型二维液相色谱系统如果要实现三维或更高维的色谱分离，必须进行级联，构成级联并行多维色谱分离系统，成本比较高，使用控制比较复杂。

串行模式多维液相色谱系统运行模式为：先运行第一维分离系统，将分离后的样品组分依次精确切割富集在多个富集柱中，第一维分离结束后，再开始第二维分离；如此往复，实现多维色谱分离。串行模式多维液相色谱系统以德国Sepiatec GmbH公司的全自动高通量制备型分离系统sepbox系列产品为代表，但该产品只能进行二维色谱分离，分离能力有限。

中国专利申请CN108037233A公开了一种基于同一检测器的全在线检测的多维液相色谱分离系统，实现分离过程全程可测可控，富集柱和分离柱清洁程度可以检测，适用于复杂样品体系的高难度重复分析、分离与制备，便于实现单体化合物的高效制备。该系统属于串行模式多维液相色谱系统。但是，该系统是基于两位十通阀构建的，由于两位十通阀流路不对称，该系统应用性能受到一定影响。

发明内容

本发明的目的是采用流路对称的双两位四通阀构建多维液相色谱分离系统，使其流路完全对称，提供更好的色谱分离分析能力。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种多维液相色谱分离系统，包括高效液相色谱梯度泵A、高效液相色谱梯度泵B、稀释液泵、梯度混合器A、梯度混合器B、进样阀、富集柱阵列A、富集柱阵列B、馏份收集器、液相色谱分离柱阵列、检测器、双两位四通阀以及连接管路。所述双两位四通阀的①位、②位、③位、④位、⑤位、⑥位、⑦位、⑧位仅表示邻接关系，不必与双两位四通阀的物理标记对应。所述检测器用于检测分离过程中的色谱信号。

所述液相色谱分离柱阵列是由多个色谱分离柱通过多位选择阀并联而成，在同一时刻只能有一个色谱分离柱导通；对外有一个固定的入口和一个固定的出口，并至少有一个旁路，该旁路和分离柱通过多位选择阀并联；当旁路导通时其它色谱分离柱将不能导通，当其它色谱分离柱导通时旁路将不能导通；色谱分离柱的数量根据需要而定，如果是三维，则推荐为3个分离柱，如果是四维，则推荐为4个分离柱。