[发明专利]三嗪类IDH抑制剂的制备方法

权利要求书

1.一种式I的化合物或其盐的制备方法，包括使式II的化合物与式III的化合物反应的反应步骤，

其中，X为离去基团，所述离去基团选自卤素和羟基的三氟甲磺酸酯，Y为酸，n为0或1。

2.根据权利要求1所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中Y选自盐酸、氢溴酸、磷酸、氨基磺酸、硝酸、对甲基苯磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、甲磺酸、硫酸、乙酸、乙二酸、苯乙酸、丙酸、丙二酸、三氟乙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、抗坏血酸、双羟萘酸、羟基马来酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、2-乙酰氧基苯甲酸、反丁烯二酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙磺酸、柠檬酸、D-葡萄糖酸、乳酸、L-苹果酸、L-酒石酸、富马酸、α-酮戊二酸、马尿酸、马来酸、D-酒石酸。

3.根据权利要求2所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中Y选自盐酸、氢溴酸、磷酸、对甲基苯磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、甲磺酸、硫酸、乙酸、D-酒石酸和三氟乙酸。

4.根据权利要求2所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中X选自氟、氯、溴、碘和羟基的三氟甲磺酸酯。

5.根据权利要求1-4之任一项所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其进一步包括使式IV的化合物脱除氨基保护基制得式II的化合物的反应步骤，

其中W为氨基保护基，Y、n如权利要求1所述。

6.根据权利要求5所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中W选自任选被一个或多个卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、C_1-6烷基取代的C_1-10烷基酰基、C_6-10芳基酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-10芳基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基和C_6-10芳基氧基羰基。

7.根据权利要求5所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中W选自氢、三甲基硅基、三甲基硅基乙氧基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、2-联苯基-2-丙氧羰基、芴甲氧羰基、甲酰基、三氟乙酰基、三苯甲基和苄基。

8.根据权利要求5所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其进一步包括使式V的化合物进行手性拆分的步骤，

其中W为氨基保护基。

9.根据权利要求8所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其中W为苄基。

10.根据权利要求1所述的式I的化合物或其盐的制备方法，其进一步包括使式VI的化合物与2-三氟甲基-4-氨基吡啶或其盐反应生成式III的化合物的反应步骤，其中X为离去基团，所述离去基团选自卤素和羟基的三氟甲磺酸酯，

11.根据权利要求10所述的式I的化合物或其盐的制备方法，进一步包括使包括使式6的化合物经卤化反应生成式VI的化合物的反应步骤，其中X为离去基团，所述离去基团选自卤素和羟基的三氟甲磺酸酯，