[发明专利]聚对二氧环己酮中杂质的检测方法

说明书

本发明提供了一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，该方法既能够使杂质充分进入溶液中，同时又避免样品的降解引起的测试结果不准确，满足检测准确度要求，该方法专属性强，灵敏度高，准确度好，重现性强，耐用性良好，能够对聚对二氧环己酮中杂质实现良好检出，有利于聚对二氧环己酮的生产过程中的质量控制，且成本低廉，操作便捷。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，包括样品的处理过程和检测过程。

背景技术

聚对二氧环己酮(PPDO)是脂肪族聚酯类医用可吸收材料中的一种，具有优良生物相容性和生物降解性。在体外，聚对二氧环己酮的降解主要是质子性溶剂引起的分子中酯键的水解。体内代谢研究表明，PPDO首先被水解，然后进入三羧酸循环，最终产物为二氧化碳和水，安全无害，不引起体内环境的任何变化。目前已被开发为无源植入类器械，例如可吸收医用缝合线，临床广泛应用于各个科室。

聚对二氧环己酮这种医用高分子材料，不溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等常见溶剂，微溶于1,1,2,2-四氯乙烷、氯仿、四氯乙烷/苯酚混合溶剂，溶解于六氟异丙醇。聚对二氧环己酮中需要分析的杂质包括丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇，其中一缩二乙二醇沸点高。作为无源植入医疗器械的原材料，聚对二氧环己酮中包括残留溶剂在内的杂质必须进行严格控制。如果杂质超过安全值，就会对人体造成一定影响。对于上述低分子量杂质检测通常采用气相色谱法。气相色谱的进样方式有溶液直接进样法和顶空进样法，二者各有应用范围。溶液直接进样法需要将聚对二氧环己酮溶解后进样，要求样品完全溶解于适宜的溶剂当中；顶空进样法是将样品溶液密封在一个样品不充满的容器中，在一定温度下加热一段时间，使气液两相达到平衡，然后取气相部分进入气相色谱进行分析，适用于沸点较低的溶剂杂质分析。由于聚对二氧环己酮中存在高沸点残留溶剂的一缩二乙二醇，因此不适用于顶空进样法，且采用顶空进样时，蒸汽分压小，灵敏度达不到检测要求。为检测到聚对二氧环己酮中痕量的杂质，通常只能选择溶液直接进样法。根据聚对二氧环己酮的溶解特性，建立了一种用六氟异丙醇将聚对二氧环己酮溶解后，溶液直接进样检测杂质的方法。但是，六氟异丙醇价格昂贵，用作溶剂检测样品的成本高，不适用于生产样品的常规检测。

为解决这一问题，控制聚对二氧环己酮产品质量的同时减低成本，需要找到一种聚对二氧环己酮样品的处理方法，从而能够灵敏地检测到痕量的杂质，同时降低成本。

发明内容

为解决现有技术的空白，利用聚对二氧环己酮不溶于提取溶剂，而其中的残留杂质溶解于提取溶剂这一特点，本发明提供了一种改进的溶液直接进样法，该方法针对用溶剂提取聚对二氧环己酮样品中可能含有的残留杂质，采用特选溶剂提取样品中杂质，控制提取时间，既能将杂质完全提取又保证样品不发生降解，该处理方法与六氟异丙醇直接溶解样品的分析结果对比，检测结果一致，测试成本仅为六氟异丙醇的10％。

本发明提供了一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，该方法包括以下步骤：

(1)含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，用提取溶剂溶解，制得含内标物质的提取溶剂；

(2)对照品溶液的制备：取杂质对照品适量，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得对照品溶液；

(3)供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得供试品溶液；

(4)气相色谱测定：取供试品溶液与对照品溶液，进行气相色谱测定。

优选地，步骤(1)的含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，精密称定，用提取溶剂溶解并稀释，制得含内标物质的提取溶剂；优选地，每1mL含内标物质的提取溶剂中含内标物质0.1mg。内标物质选自烷烃或酮，例如正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、正庚烷、环庚烷、甲基环己烷或丁酮，优选为正己烷、环己烷或2-丁酮。优选地，提取溶剂为醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和异丙醇中的一种或其混合物。