[发明专利]一种穿膜肽及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种穿膜肽及其制备方法和用途。一种穿膜肽，所述穿膜肽的氨基酸序列为：Arg‑Arg‑Leu‑Ser‑Tyr‑Thr‑Lys‑Lys‑Lys‑Trp‑Trp‑Pro。该穿膜肽无生理毒性，可与红霉素以非共价作用相互结合，高效介导红霉素穿过血脑屏障。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种穿膜肽及其制备方法和用途。

背景技术

红霉素为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌：葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。红霉素的作用机制是与病菌核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，从而抑制肽酰基转移酶，继而影响核糖核蛋白体的移位过程，抑制细菌蛋白质的合成，实现细菌抑制。尽管红霉素是当前一线的抗生素，但是其难以通过血脑屏障，严重影响了其在脑部疾病治疗中的应用。

发明内容

本发明提供一种穿膜肽，以解决现有技术中红霉素难以透过血脑屏障的问题。本发明还提供了所述穿膜肽的制备方法和应用。本发明进一步提供了一种包括红霉素和所述穿膜肽的红霉素复合物，该红霉素复合物的制备方法，以及所述红霉素复合物的用途。

本发明的穿膜肽采用如下技术方案：一种穿膜肽，所述穿膜肽的氨基酸序列为：Arg-Arg-Leu-Ser-Tyr-Thr-Lys-Lys-Lys-Trp-Trp-Pro。

优选的，所述穿膜肽可介导红霉素透过血脑屏障。

如上所述的穿膜肽的制备方法，采用多肽固相合成法合成。

如上所述的穿膜肽在介导红霉素透过血脑屏障中的应用。

一种红霉素复合物，包括红霉素和穿膜肽，所述穿膜肽的氨基酸序列为：Arg-Arg-Leu-Ser-Tyr-Thr-Lys-Lys-Lys-Trp-Trp-Pro。

优选的，所述红霉素与穿膜肽通过非共价键连接。

如上所述的红霉素复合物的制备方法，使红霉素与所述穿膜肽在生理盐水中共孵育。

优选的，使红霉素与所述穿膜肽在生理盐水中共孵育30min。

如上所述的红霉素复合物在制备抗菌药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明的穿膜肽无生理毒性，可与红霉素以非共价作用相互结合，高效介导红霉素穿过血脑屏障。

所述穿膜肽可采用多肽固相合成技术来制备，技术成熟，便于生产和推广。

本发明的穿膜肽可用于制备红霉素与所述穿膜肽的复合物，进而起到扩大红霉素使用范围，使红霉素可用于治疗脑部疾病。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：穿膜肽合成

1)活化树脂：称取1500mg Fmoc-Pro wang Resin，加入25mL DMF浸泡10min，使其充分溶胀。

2)脱保护：抽滤除去浸泡树脂的DMF，加入含20％哌啶的25mL DMF溶液，氮气吹沸25min，然后抽滤除去，用25mL异丙醇和DMF交替洗涤树脂三次，而后用茚三酮法检测树脂应成黑色或紫色。