[发明专利]一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用

说明书

本发明公开了一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用。该联硼酸二醇酯可用于诱导底物为亚胺的还原偶联反应，底物可由醛及氨反应得到，非常易得且成本相当低廉；产物仅需酸碱操作，即可从反应体系中分离而来，无需柱色谱纯化，后处理方式便捷，易于操作；所得产物产率较高且无需保护基操作。该联硼酸二醇酯具备手性，所述还原偶联反应的立体选择性普遍优秀，仅需简单重结晶既可以得到99％ee的手性二胺。该联硼酸二醇酯可使用二醇可与联硼酸二醇酯反应获得，该二醇制备方便，易于放大，且其经过简单的酸碱操作，可以从反应液中回收重复利用，回收率达95％，进一步节约了制备成本。

技术领域

本发明涉及一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用。

背景技术

联硼酸二醇酯具有无毒、稳定、易于操作等优点，在有机合成中具有广泛的用途。其按照二醇的来源不同，可分为非手性联硼酸二醇酯和手性联硼酸二醇酯。其中非手性联硼酸二醇酯，最早被广泛应用于Miyaura偶联反应制备有机硼酸酯化合物(Org.Synth.2000,77,176-185)。随着近几年有机化学的发展，其还被逐渐应用于对烯烃、炔烃、醛(酮)、亚胺等化合物的加成以及芳香化合物的C-H硼取代反应中(Chem.Rev.2016,116,9091)。相较于非手性联硼酸二醇酯，由于手性二醇的来源有限，且价格普遍昂贵，这导致手性联硼酸二醇酯的研究相对较少，仅有为数不多的报道其应用于共轭二烯的双硼化反应(J.Chem.Soc.,Dalton Trans.,1998,1431)以及烯烃的双硼化反应(J.Am.Chem.Soc.2016,138,2508)。前不久，汤文军教授小组报道了首例采用联硼酸二醇酯诱导的异喹啉类化合物的还原偶联反应(J.Am.Chem.Soc.2017,139,9767)。他们经过研究发现当采用已知的手性联硼酸(二氢化苯偶姻)酯为手性诱导试剂时，能够制备一系列手性联二氢异喹啉骨架衍生物，其产率中等到优秀，且对映选择性最高达99％。

然而，该反应只适用于异喹啉类化合物的还原偶联，仅适用于制备手性联二氢异喹啉类产物，即其原料及产物都限制于特定的环状结构。相较于上述特定的手性联二氢异喹啉骨架产物，手性1,2-二胺结构更多的广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物分子中，如：维生素H，对人体脂肪和蛋白质代谢有着不可或缺的作用。奥沙利铂(Oxaliplatin)作为一种新型的抗肿瘤药物，对多种癌种有效，其分子中也具有1,2-二胺结构。除此之外，手性1,2-二胺还被广泛的应用于制备有机化学的手性催化剂中，如手性1,2-二胺与金属络合生成具有高反应活性和选择性的催化剂，应用于各种各样的类型的反应当中。手性的1,2-二胺结构也可以作为手性拆分试剂对醛的对映体进行拆分。因此，1,2-二胺的合成一直是化学家们研究的热点。

传统的合成手性1,2-二胺的方法可以归纳为如下几种方式：1)通过消旋体拆分；2)手性辅助基团诱导的不对称合成；3)手性二醇底物亲核取代反应；4)不同类型的手性有机小分子催化反应。